摘要

目的 探究生命早期母体高脂饮食对后代仔鼠肠道菌群、肠道屏障及肠道上皮HuR表达的影响。方法 将怀孕仔鼠随机分为对照组和高脂饮食组,每组10只,出生仔鼠交叉喂养分为NN(对照组母鼠分娩且被对照组母鼠喂养)、NH(对照组母鼠分娩且被高脂饮食母鼠喂养)、HN(高脂饮食母鼠分娩且被对照组母鼠喂养)和HH(高脂饮食母鼠分娩且被高脂饮食母鼠喂养)四组,每组10只雄性仔鼠。称量体重后葡萄糖耐量试验(Glucose tolerance test, GTTs)检测各组大鼠血糖;HE染色检测仔鼠肠道病理变化;Western blot检测肠道屏障功能相关蛋白、肠道上皮RNA结合蛋白人类抗原R(human antigen R,HuR)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白介素-12(IL-12)蛋白表达;粪便进行短链脂肪酸(Short chain fatty acids, SCFAs)测序以及16s测序。结果 与NN组相比较,NH组、HH组体重以及血糖均显著升高(P<0.05),回肠绒毛长度以及隐窝深度、闭合蛋白(Claudin-1)、密封蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Zonula occludes protein, ZO-1)、HuR蛋白水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量、Shannon、Simpson、Chao1指数均显著下降(P<0.05),TNF-α、IL-12蛋白水平显著增加(P<0.05);而HN组与NN组比较以上指标差异不显著;肠道菌群分析显示,所有样品均含有3个优势菌门即厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门,与NN组相比较,NH组厚壁菌门、乳酸杆菌属、布鲁菌属的相对丰度、厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)显著降低(P<0.05),拟杆菌门、变形菌门、大肠杆菌志贺菌属相对丰度显著增加(P<0.05);HH组较NN组厚壁菌门、乳酸杆菌属、布鲁菌属相对丰度、F/B显著降低(P<0.05),变形菌门、大肠杆菌志贺菌属相对丰度显著增加(P<0.05);HN组与NN组厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、乳酸杆菌属、布鲁菌属、大肠杆菌志贺菌属的相对丰度均无显著变化(P>0.05)。结论 生命早期母体高脂饮食可使后代仔鼠有益肠道菌群降低,损伤肠道屏障,肠道上皮HuR表达下调。

  • 单位
    遂宁市中心医院