水飞蓟宾抑制缺氧状态下胃癌细胞mTOR磷酸化及HIF-1α表达

作者：伍友兴; 桂若虎; 郑新平; 王晓洋; 王柏琦; 胡军

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2016, 23(01): 52-56.

• 水飞蓟宾
• 胃癌
• 缺氧诱导因子1α

目的:探讨水飞蓟宾对胃癌细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响及其可能的分子机制。方法:低氧条件下体外培养胃癌细胞系MGC803,用不同浓度水飞蓟宾处理后,分别采用Real-time PCR和Western blotting法检测HIF-1αmRNA、蛋白的表达以及mTOR和Akt的磷酸化水平,MTT法检测水飞蓟宾对MGC803细胞增殖的影响。结果:细胞低氧状态下生长4 h后,与正常氧浓度组相比,细胞内HIF-1α蛋白表达水平显著增高[(0.94±0.16)vs(0.015±0.03),P<0.01)];经250μmol/L水飞蓟宾处理后,与处理前相比,HIF-1α蛋白表达水平明显减少[(0.24±0.09)vs(0.94±0.16),P<0.01]。与正常氧浓度组相比,低氧并不能增加HIF-1αmRNA的表达[(0.074±0.011)vs(0.07±0.02),P>0.05],即便加入250μmol/L水飞蓟宾处理对HIF-1αmRNA的表达也无明显影响[(0.081±0.011)vs(0.07±0.02),P>0.05],但水飞蓟宾能显著增加泛素化HIF-1α蛋白的表达[(0.94±0.16)vs(0.24±0.09),P<0.01];水飞蓟宾处理后能明显抑制mTOR磷酸化水平[(0.17±0.06)vs(0.53±0.14),P<0.05)],并能明显抑制MGC803细胞的增殖[(52.94±6.15)vs(100±3.22),P<0.05)]。与处理前相比,50和100μmol/L水飞蓟宾处理对Akt磷酸化无明显影响[(0.16±0.09)、(0.17±0.06)vs(0.11±0.04),P>0.05],但250μmol/L水飞蓟宾处理后,细胞内Akt磷酸化水平明显增强[(0.33±0.06)vs(0.11±0.04),P<0.05]。结论:水飞蓟宾可能通过影响mTOR和HIF-1α的表达水平而发挥抗肿瘤活性。

• 单位
  南华大学附属第二医院