肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰载羟基喜树碱脂质体的制备及抗肿瘤作用

作者：吕景娣; 曾琛^*; 李亚

来源：中草药, 2023, 54(23): 7765-7775.

• 肝癌细胞膜嵌合
• TPP阳离子
• 羟基喜树碱
• 脂质体
• 线粒体靶向
• 肿瘤细胞凋亡

目的 制备肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰HCPT脂质体（HCPT@T/HM-L），将HCPT高效递送到肝癌细胞线粒体，充分发挥药物在靶细胞器的药效作用。方法 采用薄膜水化法制备HCPT@T/HM-L，以挤压法将肝癌细胞膜嵌合在脂质体膜上，测定粒径、ζ电位、电镜进行表征；然后检测体外释放、溶血；以香豆素6为荧光探针，探索其胞内转运、线粒体靶向效果；最后从肿瘤细胞和荷瘤小鼠模型上，系统性评价肝癌细胞膜嵌合的HCPT@T/HM-L抗肿瘤效果。结果 HCPT@T/HM-L在电镜下呈现为规则圆球、具有“核-壳”状结构，粒径大约为（162.7±5.8）nm,ζ电位为（12.4±1.8）m V;HCPT@T/HML能促进载药系统的细胞摄取和靶向进入线粒体；细胞药效结果显示，HCPT@T/HM-L能很大程度上抑制肝癌细胞的生长，降低线粒体膜电位、升高细胞内ROS和Caspase-3水平，降低抗凋亡蛋白Bcl-2，提高促凋亡蛋白Bax表达，从而增强药物促进肝癌细胞的大量凋亡；荷瘤小鼠结果显示，HCPT@T/HM-L能明显抑制皮下瘤的生长，促使肿瘤细胞线粒体出现严重的功能障碍，从而促进肿瘤细胞的大量凋亡；细胞和动物试验结果均显示，HCPT@T/HM-L具有很好的抗肿瘤效果，明显优于其他组，这可能与肝癌细胞膜的融合以及TPP阳离子的线粒体靶向作用有关。结论 HCPT@T/HM-L可以高效递药到肝癌细胞线粒体，促进肿瘤细胞的大量凋亡，在精确治疗肿瘤方面具有较好的临床转化潜能。

• 单位
  河南中医药大学; 中心实验室; 驻马店市中心医院