和厚朴酚对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及其机制

作者：焦红军; 彭旭阳; 彭秀丽

来源：西北药学杂志, 2022, 37(04): 45-50.

• 和厚朴酚(HKL)
• 糖尿病
• 胰岛素抵抗
• 过氧化物酶增殖物激活受体γ
• 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)

目的 探讨和厚朴酚(honokiol, HKL)对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠血糖及胰岛素抵抗的影响，以及对过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors γ,PPARγ)/腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)信号通路的调节作用。方法 70只大鼠随机分为正常组(15只)和DM组(55只),正常组大鼠用普通饲料喂养，DM组大鼠用高脂高糖饲料喂养，6周后，禁食12 h,测定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG),FBG≥11.1 mmol·L-1视为造模成功，正常组和DM组大鼠各取5只测定腹膜脂肪组织中PPARγ mRNA的相对表达量，剩余48只DM大鼠随机分为模型组、和厚朴酚组、抑制剂组及和厚朴酚+抑制剂组，每组12只。和厚朴酚组大鼠用HKL 50 mg·kg-1·d-1灌胃，抑制剂组大鼠用GW9662 1 mg·kg-1·d-1灌胃，和厚朴酚+抑制剂组大鼠先用HKL 50 mg·kg-1灌胃，2 h后，再用GW9662 1 mg·kg-1·d-1灌胃，连续处理3周。用qRT-PCR检测脂肪组织中PPARγ mRNA的相对表达量，测定FBG和体质量，用ELISA检测血清胰岛素(fasting serum insulin, FINS),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index, HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, ISI),用蛋白印迹法检测p-AMPK、PPARγ蛋白的相对表达量。结果 与正常组比较，DM组大鼠脂肪组织中PPARγ mRNA的相对表达量降低(P<0.05)。与正常组比较，模型组大鼠PPARγ mRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量降低，体质量减轻，FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05);与模型组比较，和厚朴酚组大鼠PPARγ mRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量升高，体质量增加，FBG、FINS和HOMA-IR降低，抑制剂组大鼠PPARγ mRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量降低，体质量减轻，FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05);与和厚朴酚组比较，和厚朴酚+抑制剂组大鼠PPARγ mRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量降低，体质量减轻，FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05);与抑制剂组比较，和厚朴酚+抑制剂组大鼠PPARγ mRNA的相对表达量、ISI、p-AMPK和PPARγ蛋白的相对表达量升高，体质量增加，FBG、FINS和HOMA-IR降低(P<0.05)。结论 HKL降低DM大鼠血糖水平、改善胰岛素抵抗，其可能是通过激活PPARγ介导AMPK信号通路发挥调节作用。

• 单位
  郑州大学第二附属医院