从内质网应激研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响

作者：周本文; 张长城; 邓何; 陈思敏; 常言语; 杨焱娜; 付国庆; 袁丁; 赵海霞

来源：中国药理学通报, 2023, 39(12): 2346-2353.

DOI：10.12360/CPB202304032

• 高脂饮食
• 睾丸
• 生精细胞
• 内质网应激
• 凋亡
• 未折叠蛋白反应

目的 从内质网应激的角度研究高脂饮食对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。方法 将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组和高脂饮食组，每组6只，分别给予普通饲料和高脂饲料持续喂养5个月。小鼠称体质量，麻醉后处死，取睾丸组织，称质量并计算睾丸指数；取附睾组织进行精液分析；HE染色检测睾丸组织形态学变化；TUNEL染色检测生精细胞凋亡；Western blot检测睾丸凋亡及内质网应激相关蛋白的表达水平；免疫荧光法检测GRP78蛋白表达和定位的变化。结果 与正常组相比，高脂饮食组小鼠体质量明显增加，睾丸指数明显下降；精子浓度和精子活率明显下降；睾丸生精细胞排列松散，生精上皮厚度明显变薄，生精小管直径无明显变化；生精细胞凋亡增多，凋亡指数明显增加；Bax和cleaved-caspase-12蛋白的表达明显增加，Bcl-2蛋白表达明显降低；GRP78,p-IRE1,XBP1,ATF6α蛋白的表达水平明显上调，而p-PERK,p-eIF2α,ATF4蛋白的表达无明显变化，免疫荧光结果进一步显示睾丸组织中GRP78的表达明显增加，表达位置无明显变化。结论 高脂饮食可诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡，其机制可能与激活内质网应激IRE1信号通路和ATF6信号通路有关。

• 单位
  国家中医药管理局; 三峡大学; 基础医学院