6-姜酚改善新生小鼠缺氧、缺血性脑损伤后认知行为及其机制

作者：姚远; 赵曼; 杜静怡; 周文娟^*

来源：解剖学报, 2023, 54(03): 296-304.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2023.03.007

• 6-姜酚
• 缺氧、缺血性脑损伤
• 神经干细胞
• 神经元
• 认知行为
• 透射电子显微术
• 新生小鼠

目的 探讨6-姜酚对新生鼠缺氧、缺血性脑损伤(HIE)后认知行为的作用，通过观察对突触可塑性、神经元存活、神经干细胞增殖的影响，探讨6-姜酚对新生小鼠HIE脑损伤保护的作用机制。方法 利用出生后第7天昆明小鼠幼仔(78只)进行右侧颈总动脉结扎，然后进行90 min的缺氧处理，构建新生小鼠、缺氧缺血性脑病模型，并通过腹腔注射6-姜酚，利用水迷宫行为学方法检测认知行为；采用2,3,5-三苯基氟化四氮唑(TTC)染色观察脑损伤变化情况；利用透射电子显微镜检测突触结构和数目的改变；采用HE染色、尼氏染色、二氢乙锭(DHE)染色观察各组小鼠脑海马组织病理形态学变化；利用免疫荧光和Real-time PCR检测各组神经干细胞增殖情况和相关转录因子的表达水平；利用Western blotting检测增殖相关信号通路Akt信号通路的变化。结果 6-姜酚早期处理可改善小鼠HIE后成年学习记忆能力，减轻新生小鼠HIE后脑损伤和增加突触数目和结构完整性。6-姜酚处理组HIE病变侧海马细胞排列紊乱现象有所改善，坏死细胞数目减少，海马神经干细胞增殖能力及神经干细胞增殖相关转录因子Nestin和性别决定区转录因子2(Sox2)表达水平显著升高，磷酸化Akt(p-Akt)水平增加。结论 6-姜酚可改善HIE小鼠成年后学习记忆能力并减轻HIE后脑组织损伤，其作用机制可能通过抑制活性氧簇(ROS)的产生而减轻神经元损伤并激活Akt信号通路促进海马神经干细胞的增殖能力。

• 单位
  基础医学院; 山东大学