彝药斯赤列甲醇提取物对骨关节炎模型大鼠的治疗作用及靶点预测

作者：郑俭彬; 陆玉春; 江自鲜; 李秀芳; 王涛^*; 王文静^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 1-9.

• 斯赤列
• 甲醇提取物
• 骨关节炎
• 关节软骨
• 软骨细胞
• 炎症
• 氧化应激
• 网络药理学

背景：彝族人民将斯赤列用于治疗骨折、跌打劳伤、关节炎等。作者所在课题组前期研究发现斯赤列活性部位水提取物(SAW-A)和二氯甲烷提取物(SAW-B)可通过促进成骨细胞增殖、分化和成熟相关基因的表达发挥促进骨折愈合作用，但其活性部位甲醇提取物(SAW-C)对骨关节炎的治疗作用尚不清楚。目的：探讨斯赤列甲醇提取物对骨关节炎的治疗作用，并通过网络药理学技术筛选斯赤列甲醇提取物治疗骨关节炎的有效靶点。方法：通过大鼠前交叉韧带切断手术复制大鼠骨关节炎模型，术后连续灌胃斯赤列甲醇总提物21 d，于造模第21天进行X射线影像学观察，测量膝关节宽度，检测血清中氧化应激指标和关节腔灌洗液中炎症因子水平，苏木精-伊红染色病理学观察，测量全层软骨厚度和透明软骨厚度，番红-固绿染色观察关节软骨蛋白聚糖含量。构建“药物-成分-疾病-靶点”网络，对有效靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析，运用cytoscape软件构建蛋白互作网络图。结果与结论：(1)斯赤列甲醇提取物可降低骨关节炎大鼠关节腔灌洗液中肿瘤坏死因子α与血清中前列腺素E2、丙二醛水平，提高超氧化物歧化酶水平；缓解由骨关节炎所致的关节肿胀；改善关节软骨组织病理状态，维持关节全层软骨、透明软骨厚度以及软骨下骨中骨小梁面积；防止关节软骨中蛋白聚糖的流失，对软骨有保护作用；(2)网络药理学结果表明，斯赤列甲醇提取物的作用靶点可能与抑制TNF、AKT1、IL-6、MAPK3、SRC等因子释放，以及抑制EGFR信号通路和AGE-RAGE信号通路的过度激活有关。

• 单位
  云南中医药大学; 昆明市中医医院