羧胺三唑对博莱霉素致小鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

作者：陶章; 黄建安^*; 陈珊珊; 胡洋

来源：中华医学杂志, 2018, 98(08): 612-616.

• 肺纤维化
• 羧胺三唑
• 博莱霉素
• 小鼠

目的探讨羧胺三唑(CAI)对博莱霉素致小鼠肺纤维化的治疗作用, 并探讨其可能的机制。方法将45只小鼠按随机数字表法随机分为3组:(1)空白组:一次性尾静脉内注射生理盐水0.2 ml后, 按0.1 ml/10 g给予聚乙二醇400溶液(PEG-400)灌胃, 1次/d, 连续14 d;(2)博莱霉素组:一次性尾静脉内注射博莱霉素150 mg/kg, 后按0.1 ml/10 g给予PEG-400溶液灌胃, 1次/d, 连续14 d;(3)羧胺三唑组:一次性尾静脉内注射博莱霉素150 mg/kg, 后给予羧胺三唑溶液40 mg/kg灌胃, 1次/d, 连续14 d。观察28 d, 内容包括:肺系数、生存分析、肺组织病理切片和胶原染色、肺组织羟脯氨酸含量以及肺组织匀浆中转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)含量。结果第28天时博莱霉素组和羧胺三唑组肺系数显著高于空白组, 以博莱霉素组最高(均P<0.05)。空白组、羧胺三唑组、博莱霉素组肺组织纤维化程度依次加重;空白组、博莱霉素组、羧胺三唑组肺组织羟脯氨酸含量依次为(0.406±0.020)、(0.722±0.118)、(0.537±0.071)μg/mg(均P<0.05);3组肺组织匀浆中TGF-β1含量依次为(15±5)、(60±10)、(41±10)ng/ml(均P<0.05), IFN-γ含量依次为(47±5)、(126±24)、(194±34)pg/ml(均P<0.05), TIMP-1含量依次为(73±6)、(369±58)、(246±51)ng/ml(均P<0.05);而MMP-9含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论羧胺三唑可减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化, 其机制可能与TGF-β1、IFN-γ、MMP-9和TIMP-1等细胞因子有关。

• 单位
  东南大学; 同济大学附属上海市肺科医院; 苏州大学附属第一医院