LSD1对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其机制探讨

作者：王广峰; 陈惠娟; 赵晓; 赵璐; 魏莉^*

来源：临床肿瘤学杂志, 2020, 25(11): 969-974.

• 三阴性乳腺癌
• 赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）
• 增殖
• Wnt/β-catenin信号通路

目的探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)对三阴性乳腺癌细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法利用小干扰RNA(siRNA)基因敲减技术在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和Sum159中分别转染LSD1-siRNA1、LSD1-siRNA2以及NC-siRNA(阴性对照组)。采用CCK-8法检测细胞增殖,克隆形成实验分析细胞克隆形成数目,双荧光素酶基因报告实验验证LSD1对Wnt/β-catenin通路活性的影响,q PCR检测Wnt/β-catenin信号通路中转录因子TCF-7、TCFL-2以及靶基因CD44 mRNA水平的变化。结果与阴性对照组比较,在MDA-MB-231和Sum159细胞株中分别转染LSD1-siRNA后,LSD1 mRNA水平显著下降(P<0.001),且两个LSD1-siRNA敲减效率几乎相同。与阴性对照组比较,在MDA-MB-231和Sum159细胞中敲减LSD1后,MDA-MB-231和Sum159细胞生长受到显著抑制(P<0.001),克隆形成数目显著减少(P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验显示,敲减LSD1后,萤火虫荧光素酶表达水平显著下降,提示Wnt/β-catenin通路活性受到显著抑制(P<0.001)。在MDA-MB-231和Sum159细胞中敲减LSD1的水平后,Wnt/β-catenin信号通路中转录因子TCF-7和TCFL-2的mRNA水平,以及Wnt/β-catenin信号通路靶基因CD44 mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论 LSD1通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进三阴性乳腺癌细胞增殖以及克隆形成。