含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作者：王孚义; 刘书妤; 康欣阳; 邵彬; 陈佳慧; 姜楠^*

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(03): 161-167.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.03.001

• 4-氨基喹唑啉
• 1-苄基-1H-苯并咪唑
• KRAS突变
• 抗肿瘤活性

目的 设计并合成含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物，并对其抗肿瘤活性进行评价。方法 以邻氨基苯甲酸为起始原料，经环合、氯代、两次N-烃化反应得到关键中间体2-肼基喹唑啉-4-胺(5);苯并咪唑与各种取代的氯苄经N-烃化和酰化反应制得关键中间体1-取代苄基-1H-苯并咪唑-2-甲醛(8);最后8与5经缩合制得目标化合物。采用MTT法评价目标化合物对KRAS突变的人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞H-460和A549的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物，其结构经MS和1H-NMR谱确证。大部分化合物显示出较好的抗肿瘤活性，其中含有1-(4-甲基苄基)-1H-苯并咪唑片段的化合物(9l)活性最佳，其对H-460和A549的IC50值分别为0.51μmol·L-1和0.93μmol·L-1,分别是阳性对照药gefitinib的11.7倍和5.2倍，值得深入研究。

• 单位
  基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室; 沈阳药科大学