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摘要
目的 研究阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDAR)对gp120诱导大鼠学习记忆障碍的缓解作用及机制。方法 (1)32只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、gp120组、gp120+Memantine组。除空白对照组外，其余组均双侧海马注射，建立大鼠学习记忆障碍模型。Memantine于造模前3天腹腔注射给药。注射后第3～8天进行水迷宫实验，第10天分离各组大鼠海马，qRT-PCR检测TNF-α、IL-10、CXCL-12表达。(2)以gp120和NMDA诱导建立细胞损伤模型；将细胞分为空白对照组、gp120组、gp120+Memantine组、NMDA组、NMDA+Memantine组。Memantine需预先处理40 min。MTT、LDH法检测细胞存活率和LDH含量，ELISA法检测细胞IL-1β、TNF-α含量，AO/EB染色检测细胞凋亡，qRT-PCR检测IRE1α、JNK、GRP78和CHOP表达。结果 (1)与gp120组相比，gp120+Memantine组逃避潜伏期及游泳距离明显减少，目标象限时间百分比和平台穿越次数增加，TNF-α、CXCL-12的mRNA表达量减少。(2)与gp120组和NMDA组相比，gp120+Memantine组和NMDA+Memantine组细胞活力上升，细胞状态良好，IL-1β、TNF-α、IRE1α、JNK、GRP78和CHOP的表达量下降。结论 NMDAR参与了gp120诱导的HAND,阻断NMDAR可以显著改善gp120诱导的大鼠学习记忆障碍和神经细胞损伤，其机制与抑制神经炎症、凋亡反应和内质网应激相关IRE1α-JNK-CHOP通路有关。
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