基于P38 MAPK信号通路探讨艾灸督脉对APP/PS1双转基因AD小鼠自噬水平的研究

作者：吴洋洋; 朱才丰^*; 宋小鸽; 王玲; 王雪伟; 葛宏慧; 贾玉梅

来源：针灸临床杂志, 2021, 37(11): 50-56.

DOI：10.19917/j.cnki.1005-0779.021224

• 阿尔茨海默病
• 雀啄灸
• 督脉
• β-淀粉样蛋白1-42
• 细胞自噬
• P38 MAPK信号通路

目的:观察基于p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路来探讨艾灸督脉"百会""大椎""风府"穴对APPswe/PS1de9(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)清除功能的影响。方法:将48只APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组和西药Ⅱ组,每组鼠12只,同条件同龄C57BL/6J雄性小鼠为对照组。艾灸组鼠实按灸"百会"、雀啄灸"大椎"和"风府";西药Ⅰ组每鼠腹腔注射雷帕霉素;西药Ⅱ组即艾灸组治疗加3-甲基腺嘌呤(3-MA)腹腔注射;模型组和对照组动物不给予任何干预。各组鼠于治疗结束后,用免疫组织、透射电镜、Western blot法依次分别检测小鼠皮质和海马脑区Aβ1-42表达水平、海马区自噬体形成和海马组织p38MAPK、Bcl-2、Beclin-1相关蛋白表达。结果:免疫组织化学结果显示,模型组与对照组相比小鼠大脑皮质和海马区Aβ1-42蛋白表达阳性增多(P<0.05);艾灸、西药Ⅰ、西药Ⅱ组与模型组相比小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达阳性减少(P<0.05);西药Ⅰ组与艾灸组相比其小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),而西药Ⅱ组小鼠脑部Aβ1-42蛋白表达阳性增多(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组海马区见神经元变形、萎缩或不规则,自噬泡减少;艾灸组海马区部分神经元变形、萎缩及不规则,自噬泡增多;西药Ⅰ组自噬泡增多,神经元变形;西药Ⅱ组偶见少量自噬泡和变形神经元。Western blot结果显示,模型组p38MAPK、Bcl-2蛋白表达较对照组显著升高(P<0.05),而模型组Beclin-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组均与模型组相比小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达均明显下降(P<0.05),但Beclin-1蛋白表达上升(P<0.05)。西药Ⅰ组与艾灸组相比小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达稍微升高(P<0.05),而Beclin-1蛋白表达稍微下降(P<0.05);而西药Ⅱ组小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05),Beclin-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。西药Ⅱ组与西药Ⅰ组相比其小鼠p38MAPK、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05),Beclin-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:加速自噬使艾灸督脉可以清除APP/PS1双转基因AD小鼠脑区Aβ1-42蛋白异常沉积,作用机制可能与艾灸督脉抑制P38 MAPK信号通路的异常激活有关。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽中医药大学第二附属医院