钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性肾损伤风险：基于美国FDA不良事件报告系统相关数据的研究

作者：方振威; 石佳; 石秀锦; 张琳; 张翼; 林阳^*

来源：药物不良反应杂志, 2019, 21(03).

• 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂
• 糖尿病
• 急性肾损伤
• 比值比
• 药物相互作用
• 药物副反应报告系统

目的评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净)致急性肾损伤(AKI)的风险。方法检索美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2013年1月1日至2018年9月30日收到的SGLT2抑制剂与非SGLT2抑制剂致AKI事件的报告, 采用报告比值比(ROR)法, 分析上述药物与所有患者和糖尿病患者发生AKI的关系。结果共检索到SGLT2抑制剂致AKI事件报告2 949份(占数据库检索时限内收到的117 843份AKI事件报告的2.50%), 非SGLT2抑制剂致AKI事件报告114 894份。整体SGLT2抑制剂、卡格列净、达格列净、恩格列净致所有患者AKI事件的ROR分别为4.14(95%CI:3.98～4.30)、5.58(95%CI:5.35～5.83)、2.62(95%CI:2.35～2.92)和1.96(95%CI:1.76～2.19), 致糖尿病患者AKI事件的ROR分别为2.84(95%CI:2.71～2.98)、3.90(95%CI:3.69～4.12)、1.70(95%CI:1.48～1.94)和1.30(95%CI:1.15～1.48), 因埃格列净上市较晚, 致AKI事件报告少于3份, 故未进行相关统计。联合用药分析显示, SGLT2抑制剂与利尿剂联用致所有患者AKI事件的ROR为8.05(95%CI:7.10～9.13), 较单用SGLT2抑制剂致所有患者AKI事件的ROR增加80.90%, 致糖尿病患者AKI事件的ROR为6.07(95%CI:5.27～7.00), 较单用SGLT2抑制剂致糖尿病患者AKI事件的ROR增加了92.09%;SGLT2抑制剂与非甾体类抗炎药联用致所有患者AKI事件的ROR为5.87(95%CI:4.89～7.04), 较单用SGLT2抑制剂致所有患者AKI事件的ROR增加了39.43%, 致糖尿病患者AKI事件的ROR为4.66(95%CI:3.79～5.74), 较单用SGLT2抑制剂致糖尿病患者AKI事件的ROR增加了61.25%;SGLT2抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂联用致所有患者AKI事件的ROR为5.60(95%CI:5.12～6.14), 较单用SGLT2抑制剂致所有患者AKI事件的ROR增加25.56%, 致糖尿病患者AKI事件的ROR为4.05(95%CI:3.66～4.48), 较单用SGLT2抑制剂致糖尿病患者AKI事件的ROR增加了27.36%。结论 SGLT2抑制剂可能增加致AKI的风险, 该风险主要来自卡格列净, 提示使用达格列净和恩格列净相对比较安全。联合应用SGLT2抑制剂与利尿剂或非甾体类抗炎药可能增加发生AKI的风险。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院