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摘要
目的 探讨理脾复方制剂治疗小儿厌食症的作用机制及靶点。方法 50只SPF级SD大鼠，适应性喂养3 d后按照随机数字表法分为空白组(N组)10只和模型组(M组)40只。N组给予常规饲料喂养，M组给予厌食症模型饲料喂养，造模成功后将M组再次按照随机数字表法分成4组，即模型对照组(MC组),理脾复方制剂低、中、高剂量组(LD、D、HD组),每组10只。N组、MC组给予饮用水，LD组、D组和HD组分别给予理脾复方制剂，每日灌胃1次，7 d后禁食24 h,观察每组的摄食量、体质量及下丘脑瘦素(LP)、神经肽Y(NPY)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)蛋白浓度、蛋白与mRNA相对表达量。结果 大鼠摄入厌食症模型饲料第5天后摄食量及体质量分别减少48.1%和14.4%,提示造模成功。理脾复方制剂干预后，各组大鼠摄食量均明显增加，HD组>N组>D组>LD组>MC组，其中LD组和D组大鼠摄食量呈逐日增加趋势，HD组摄食量较为稳定；MC组于第3天逐渐增加，但均低于其余各组。各组大鼠每日体质量均明显低于N组，差异均有统计学意义(P<0.01);与MC组比较，LD组和D组体质量增长不明显，差异无统计学意义(P>0.05),HD组于第3天体质量明显增加，差异有统计学意义(P<0.05),第6天增加更显著(P<0.01)。与N组比较，其余各组下丘脑组织中LP、NPY、CCK-8蛋白浓度明显降低，差异均有统计学意义(P<0.01);与MC组比较，LD组、D组及HD组可显著上调下丘脑中LP、NPY、CCK-8蛋白浓度(P<0.01);LD组、D组及HD组两两比较，LP、NPY、CCK-8蛋白浓度差异均有统计学意义(P<0.01),其上调作用与剂量呈正相关，均以高剂量调节作用最为明显。与N组比较，MC组LP蛋白相对表达量增高(P<0.05),NPY与CCK-8蛋白相对表达量下降(P<0.05);与MC组比较，LD组、D组及HD组LP蛋白相对表达量均明显下降，LD组和HD组NPY、CCK-8蛋白相对表达量均明显上升，差异均有统计学意义(P<0.05);LD组、D组及HD组间LP蛋白相对表达量比较，差异均无统计学意义(P>0.05),LD组和HD组的NPY、CCK-8蛋白相对表达量均较D组明显升高(P<0.05),HD组CCK-8蛋白相对表达量较LD组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与N组比较，MC组LP mRNA相对表达量明显增高(P<0.05),NPY与CCK-8 mRNA相对表达量明显下降(P<0.05);与MC组比较，LD组、D组及HD组LP mRNA相对表达量均明显下降(P<0.05),NPY mRNA相对表达量明显升高(P<0.05),而仅LD组和D组的CCK-8 mRNA相对表达量明显升高(P<0.05),HD组CCK-8m RNA相对表达量变化不明显(P>0.05)。LD组、D组LP mRNA相对表达量明显低于HD组(P<0.05),但LD组与D组比较，差异无统计学意义(P>0.05);LD组与D组的NPY mRNA及CCK-8 mRNA相对表达量明显高于HD组(P<0.05),且LD组较D组也明显升高(P<0.05)。结论 理脾复方制剂可促进厌食症大鼠摄食量增加、体质量增长，各剂量组均可调控下丘脑中LP、NPY、CCK-8蛋白浓度、蛋白与mRNA相对表达量，这可能是其治疗厌食症的主要作用机制及靶点之一。
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单位贵州中医药大学; 贵阳市妇幼保健院
