血必净注射液减轻脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制

作者：王佳; 高恒波^*; 林雪容; 罗肖宇; 陈丽君; 韩树池

来源：华西医学, 2021, 36(11): 1533-1538.

• 脓毒症
• 急性肺损伤
• 血必净
• 自噬
• 炎症反应
• 小鼠

目的研究血必净注射液调控自噬对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及机制。方法将80只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组、血必净组、血必净+3-甲基腺苷(3-methyladenosine,3-MA)组,每组各20只。对照组进行假手术,后3组采用盲肠穿孔术建立脓毒症ALI模型,血必净组给予10 mL/kg血必净注射液腹腔注射,血必净+3-MA组给予10 mL/kg血必净注射液及10 mg/kg自噬抑制剂3-MA腹腔注射。观察4组小鼠造模后72 h的累积生存率并检测肺组织病理改变、肺湿重/干重比、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18]含量、自噬小体数目、自噬基因[微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1]的蛋白表达水平。结果对照组72 h累积生存率为100%,肺湿重/干重比为3.89±0.85,TNF-α、IL-1β、IL-18含量分别为(0.83±0.14)ng/mg、(0.74±0.15)ng/mg、(84.51±13.25) pg/mg,自噬小体数目为(0.41±0.09)个/视野,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1分别为0.20±0.04、0.17±0.03。模型组小鼠肺组织出现典型的ALI病理改变,72 h累积生存率(50%)低于对照组(P<0.05),肺湿重/干重比(6.77±0.94),TNF-α、IL-1β、IL-18含量[(3.15±0.76)ng/mg、(2.88±0.62)ng/mg、(274.62±45.58)pg/mg],自噬小体数目[(3.14±0.55)个/视野],以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平(0.69±0.09、0.35±0.06)均高于对照组(P<0.05)。血必净组小鼠肺组织ALI病理改变减轻,72 h累积生存率(75%)高于模型组(P<0.05),自噬小体数目[(5.77±0.75)个/视野]及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平(0.98±0.13、0.62±0.08)高于模型组(P<0.05),肺湿重/干重比(4.23±0.76)及TNF-α、IL-1β、IL-18含量[(1.52±0.32)ng/mg、(1.29±0.30)ng/mg、(121.36±26.51)pg/mg]低于模型组(P<0.05)。血必净+3-MA组小鼠肺组织ALI病理改变加重,72 h累积生存率(55%)低于血必净组(P<0.05),自噬小体数目[(0.78±0.16)个/视野]及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平(0.37±0.05、0.32±0.05)低于血必净组(P<0.05),肺湿重/干重比(6.31±0.91)及TNF-α、IL-1β、IL-18含量[(2.88±0.56)ng/mg、(2.41±0.58)ng/mg、(252.35±37.65)pg/mg]高于血必净组(P<0.05)。结论血必净注射液能够减轻脓毒症诱导的小鼠ALI,激活自噬是与之相关的分子机制。

• 单位
  河北医科大学第二医院; 河北北方学院附属第一医院