摘要
目的:探讨联合丙戊酸(valproic acid, VPA)对儿童和成人癫痫患者拉莫三嗪(lamotrigine, LTG)血药浓度的影响。方法:收集符合入选标准的癫痫患者581例,根据儿童、成人患者LTG单用或合并用药的情况分成儿童单用LTG组(A)、儿童LTG+VPA组(B)、成人单用LTG组(C)、成人LTG+VPA组(D)。RP-HPLC法测定LTG血药浓度,分析各组之间LTG的日剂量、血药浓度、浓度剂量比值的差异。考察年龄对4组患者LTG的日剂量及血药浓度的影响,鉴定LTG日剂量对4组患者的LTG血药浓度的影响。根据控制癫痫发作的LTG治疗浓度范围3~14 mg·L-1分成3组,<3 mg·L-1组、3~14 mg·L-1组及>14 mg·L-1组,探讨LTG血药浓度与疗效的关系。结果:对于儿童或成人患者,合用VAP使LTG的日剂量显著降低(P<0.001,P<0.05),使LTG的血药浓度及LTG浓度剂量比值显著升高(P<0.001)。儿童患者的LTG日剂量随着年龄的增加而增加,但成人患者的年龄与LTG剂量不相关。所有组患者LTG浓度与年龄都不相关,但都随着LTG日剂量的增加而增加。LTG浓度<3mg·L-1组、3~14 mg·L-1组及>14mg·L-1组之间的疗效无显著差异(P>0.05)。结论:联合VPA与LTG治疗时,VPA可增加LTG的血药浓度,因此临床上推荐进行LTG的治疗药物监测,以调整达到最佳的LTG给药剂量,减少不良反应的发生。
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单位首都医科大学附属北京安定医院; 北京市老年病医疗研究中心; 首都医科大学宣武医院