RGD修饰载阿霉素固体脂质纳米粒的制备及体外转运能力观察

作者：于海涛; 冯梦萱; 张新红; 沈斌; 肖燕萍; 董晶剑; 施丽丽^*

来源：山东医药, 2023, 63(20): 25-28.

• 药物转运
• 阿霉素
• 精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸肽
• 固体脂质纳米粒
• M细胞

目的 制备精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸肽（RGD）修饰的载阿霉素固体脂质纳米粒（RGD-DOX-SLNs），观察其在肠道M细胞模型中的转运能力。方法 采用不同乳化剂配方，以乳化溶剂挥发法制备固体脂质纳米粒（SLNs），通过检测SLNs的稳定性，选取较优乳化剂配方进行阿霉素包载；制备载阿霉素的SLNs(DOX-SLNs)，测定粒径、表面电位及包封率，选择最优乳化剂配方，对DOX-SLNs表面进行RGD修饰，制备RGD-DOX-SLNs；以空白SLNs作为对照。使用透射电镜观察RGD-DOX-SLNs和DOX-SLNs的形态，采用CCK-8法测算与载药SLNs共培养的Caco-2细胞及293T细胞存活率以评价载体安全性。建立滤泡相关上皮单层细胞模型，分别加入含有阿霉素单药、DOX-SLNs或RGD-DOX-SLNs的HBSS液，采用荧光分光光度法测定转运小室下侧的阿霉素浓度，共聚焦显微镜观察荧光，评价RGD-DOX-SLNs和DOX-SLNs的药物转运能力。结果 选择最优乳化剂配方为1%吐温与1%泊洛沙姆188体积比2∶1,DOX-SLNs粒径、表面电位及包封率分别为（147.4±11.2）nm、（-20.0±2.3）mV、80.9%±2.8%,RGD-DOX-SLNs分别为（153.1±6.2）nm、（-22.0±1.3）mV、81.3%±0.8%。透射电镜下RGD-DOX-SLNs和DOXSLNs形态圆整，RGD-DOX-SLNs表面略粗糙。RGD-DOX-SLNs和DOX-SLNs在0～1 000μg/mL浓度范围内安全性较好。阿霉素单药组、DOX-SLNs组及RGD-DOX-SLNs组的转运量依次增高（P均<0.05）；阿霉素单药组红色荧光微弱，DOX-SLNs组X-Y、Y-Z、X-Z三个切面均可见红色荧光，RGD-DOX-SLNs组红色荧光强度较DOX-SLNs增强。结论 成功制备RGD-DOX-SLNs，较DOX-SLNs对阿霉素的体外转运能力更高。

• 单位
  嘉兴学院