DLL3通过调节MAPK通路促进前列腺癌进展

作者：李雨璇; 于莉娜; 张韦洋; 齐婧汝; 赵卓扬; 华兴

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2165-2175.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.00.002

• 前列腺癌
• Delta样配体3
• 上皮-间充质转化
• MAPK通路

目的:探讨Delta样配体3(Delta-like ligand 3,DLL3)对前列腺癌进展的影响,并阐明其潜在的分子机制.方法:构建DLL3基因的过表达质粒和干扰质粒,通过功能实验评估DLL3对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.采用裸鼠成瘤实验检测DLL3在体内对前列腺癌细胞PC-3增殖的影响.RNA测序检测过表达DLL3产生的差异基因并对其进行富集分析.Western blot检测DLL3对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路相关蛋白的影响.结果:与空载体组和空白对照组相比,DLL3过表达显著增强前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程(P＜0.05);而干扰DLL3表达则产生相反的效果(P＜0.05).此外,在裸鼠异种移植瘤模型中,DLL3上调可促进肿瘤生长(P＜0.05).进一步研究表明,DLL3上调导致MAPK信号通路中相关蛋白水平升高.有趣的是,MAPK抑制剂能够抑制由DLL3过表达引起的前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭(P＜0.05).结论:DLL3通过调节MAPK通路促进前列腺癌的增殖、迁移和侵袭.