Tet-On调控NICD稳定表达的骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤

作者：习小庆; 胡红林^*; 邹丛; 方周青; 匡仁锐; 叶真逢; 黄雅为

来源：中国组织工程研究, 2018, 22(25): 4035-4040.

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• 骨髓间充质干细胞
• NICD
• Tet-On
• 强力霉素
• 肾缺血再灌注损伤
• 肌酐
• 血管内皮生长因子
• 肿瘤坏死因子α
• 国家自然科学基金

背景:肾缺血再灌注损伤是诱发急性肾损伤的主要原因。骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤一直是研究的热点。目的:探讨Tet-On系统调控NICD稳定表达的骨髓间充质干细胞(NICD-Tet-BMSCs)对肾缺血再灌注损伤的修复作用。方法:采用密度梯度离心法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,体外构建Tet-On系统强力霉素调控NICD稳定表达的骨髓间充质干细胞,然后将此细胞移植至肾缺血再灌注损伤大鼠体内,术后检测血清肌酐水平、肾组织中骨髓间充质干细胞分布以及血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子α表达变化。结果与结论:(1)NICD蛋白在NICD-Tet-BMSCs中稳定表达并受强力霉素调控;(2)与肾缺血再灌注损伤组相比,NICD-Tet-BMSCs组大鼠术后血清肌酐水平明显降低(P<0.05);(3)外源性骨髓间充质干细胞在NICD-Tet-BMSCs组大鼠肾组织中增殖持续时间更长;(4)NICD-Tet-BMSCs组肾组织中血管内皮生长因子蛋白表达升高,肿瘤坏死因子α蛋白表达降低,差异有显著性意义(P<0.05);(5)体外能够成功构建Tet-On系统调控NICD稳定表达的大鼠骨髓间充质干细胞,此细胞可促进大鼠肾缺血再灌注损伤的修复。

• 单位
  南昌大学第二附属医院; 南昌大学第四附属医院; 江西省彭泽县人民医院外科