摘要

目的 研究雷公藤内酯(triptolide, TP)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)细胞MDA-MB-468的作用,并探讨其可能的机制。方法 不同浓度TP(0、12.5、25、50和100 nmol/L)处理MDA-MB-468细胞,分别作用24、48和72 h, CCK-8检测细胞增殖活力,筛选出TP最佳浓度(50 nmol/L)和作用时间(48 h)。将MDA-MB-468细胞分为4组:对照组、TP组(50 nmol/L TP作用48 h)、p53抑制剂组(20μmol/L Pifithrin-α作用48 h)和TP+p53抑制剂组(50 nmol/L TP+20μmol/L Pifithrin-α作用48 h),CCK-8检测各组细胞增殖活力,Transwell小室检测各组细胞侵袭能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,qRT-PCR和Western blot检测各组细胞中雄激素受体(androgen receptor, AR)和p53的表达。结果 与对照组相比,TP组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA和蛋白相对表达量显著减少(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53 mRNA和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05);与TP组相比,p53抑制剂组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53 mRNA和蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05);与p53抑制剂组相比,TP+p53抑制剂组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA和蛋白相对表达量显著减少(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53 mRNA和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05)。结论 TP可通过p53调控AR的表达,抑制TNBC细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡。