骨肉瘤脂质体多柔比星与多柔比星新辅助化疗单中心非随机对照研究

作者：李远; 黄真; 单华超; 徐海荣; 孙扬; 牛晓辉^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2019, 26(15): 1124-1128.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2019.15.013

• 骨肉瘤
• 脂质体多柔比星
• 多柔比星
• 新辅助化疗
• 肿瘤坏死率

目的多柔比星(doxorubicin,ADM)是骨肉瘤新辅助化疗的主要药物,但不良反应严重。脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)是否可以替代ADM用于骨肉瘤新辅助化疗鲜有报道。本研究比较PLD和ADM在骨肉瘤新辅助化疗中疗效和不良反应。方法选取2014-12-01-2017-12-31北京积水潭医院骨肿瘤科收治的肢体经典型骨肉瘤患者157例,新辅助化疗时,非随机分为ADM组(n=93)和PLD组(n=64),ADM组给予大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)、异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)、顺铂(cisplatin,DDP)和ADM联合化疗,PLD组给予HD-MTX、IFO、DDP和PLD联合化疗。化疗后监测患者血液学、肝肾毒性、胃肠道反应和心脏毒性等不良反应。新辅助化疗结束后限期进行局部肿瘤手术,术后肿瘤标本根据Huvos法进行肿瘤坏死率检查,应用肿瘤坏死率是否≥90%评估新辅助化疗疗效。结果 ADM组和PLD组在性别(χ2=0.542,P=0.461)、年龄(Z=-1.687,P=0.092)、肿瘤部位(χ2=0.946,P=0.331)和肿瘤大小(χ2=2.588,P=0.274)方面差异均无统计学意义。ADM组肿瘤坏死率≥90%者占47.3%(44/93),PLD组肿瘤坏死率≥90%者占50.0%(32/64),2组化疗效果差异无统计学意义,χ2=0.110,P=0.740。2组患者最常见严重不良反应为胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少和贫血;其它不良反应如肝功能损害、口腔炎、神经系统毒性、心脏毒性、脱发和乏力等只表现为轻度到中度,手足综合征和肾功能损害未观察到。157例患者粒细胞减少总发生率为82.2%(129/157),其中ADM组Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少发生率为71.0%(66/93),PLD组为26.6%(17/64),2组差异有统计学意义,Z=-5.873,P<0.001。血小板减少总发生率为35.7%(56/157),其中ADM组为52.7%(49/93),PLD组为10.9%(7/64),2组差异有统计学意义,Z=-5.329,P<0.001。2组间胃肠道反应(Z=-1.329,P=0.184)和贫血(Z=-1.396,P=0.163)发生率差异无统计学意义。PLD组出现过敏2例,经过停止输注、抗过敏处理后缓解,出现轻度心脏毒性反应1例。结论在骨肉瘤新辅助化疗中,PLD相比ADM而言,疗效相当,但化疗不良反应降低,尤其是血液学毒性减少,在骨肉瘤化疗中有应用前景。

• 单位
  北京积水潭医院