基于网络药理学及动物实验探讨温经汤治疗多囊卵巢综合征的作用机制

作者：李泉洋; 王楚王文; 杜国辉; 靳英英; 吴国泰^*; 王瑞琼^*

来源：中药药理与临床, 2023, 1-18.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230913.001

• 多囊卵巢综合征
• 温经汤
• 网络药理学
• 血管内皮生长因子
• 蛋白激酶B

目的：基于网络药理学与动物实验，探讨温经汤治疗多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome， PCOS)的作用机制。方法：在TCMSP、BATMAN-TCM、Gene Cards、Dis Genet数据库分别检索温经汤的主要活性成分与靶点，PCOS疾病靶点，并将药物靶点与疾病靶点取交集。运用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析，借助Metascape平台进行基因本体GO功能富集分析和京都基因与基因组百科全书KEGG通路富集分析。通过来曲唑联合高脂饲料诱导PCOS小鼠模型，给予不同剂量温经汤干预，观察各组小鼠体质量变化，空腹血糖水平及卵巢组织病理形态;采用ELISA法与免疫组化法检测小鼠血液与卵巢组织中核心靶点和核心通路的表达。结果：温经汤筛选出活性成分253个，主要包括苯代南蛇碱、甘草酚、芍药素酮、吴茱萸碱、等，与536个疾病靶点取交集后得到118个共同靶点，核心靶点包括AKT1、TP53、STAT3、TNF、VEGFA、IL6、EGFR、等；GO富集在BP中主要包括激素反应、多肽反应、促进蛋白质磷酸化、等；MF主要包括蛋白质同源二聚体活性、血红素结合蛋白、四吡咯结合、等；CC主要包括核膜、侧膜、膜筏、等；KEGG富集发现HIF-1、PI3K/AKT、TNF、等信号通路能在温经汤治疗PCOS中起关键作用。动物实验结果显示，与正常对照组比较，模型对照组体质量变化量显著增加（P<0.01），空腹血糖含量明显增加（P<0.05），血清中IL-6、TNF-α含量显著升高（P<0.01），卵巢组织中VEGFA表达显著上调，AKT、HIF-1α表达显著下调（P<0.01），卵巢组织中原始卵泡数量增多，卵泡颗粒细胞层数减少，卵巢指数显著降低（P<0.05）；与模型对照组相比，温经汤10.14、20.28、40.56 g/kg组小鼠体质量变化量明显降低（P<0.05），血清中IL-6、TNF-α含量显著降低（P<0.01），卵巢组织中VEGFA表达显著下调，AKT、HIF-1α表达显著上调（P<0.01或 P<0.05），卵泡颗粒细胞层厚度增加，黄体数量增多，可见各发育时期的卵泡。结论：温经汤可干预卵巢组织PI3K/AKT/ HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白表达，减轻机体炎性反应，可能是其治疗PCOS的作用机制之一。

• 单位
  甘肃中医药大学