组蛋白去乙酰化酶4抑制肌细胞增强因子2C介导的肺动脉高压小鼠肺血管重构研究

作者：曾军; 周夏飞; 张维^*

来源：成都医学院学报, 2021, 16(06): 688-693.

• 组蛋白去乙酰化酶4
• 肌细胞增强因子2C
• 肺动脉高压
• 肺血管平滑肌

目的观察经组蛋白去乙酰化酶4抑制剂(HDAC4i)处理后小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)、肌细胞增强因子2C(MEF2C) mRNA及其蛋白表达水平变化,以及小鼠肺血管的病理生理改变,探讨HDAC4是否调节MEF2C介导的肺动脉平滑肌细胞增殖。方法健康雄性BALB/C小鼠32只,随机分为肺动脉高压模型(PAH)组(野百合碱处理)、HDAC4i组(HDAC4i处理)、PAH+HDAC4i组(野百合碱联合HDAC4i处理)及阴性对照组(NC组)4组,每组8只。在第2周、第4周监测4组小鼠肺动脉血流动力学改变、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],采用荧光定量PCR与蛋白质印迹技术检测小鼠肺组织MEF2C mRNA及其蛋白表达水平变化,采用免疫组化检测小鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)及HDAC4蛋白表达及定位。结果第2周和第4周,PAH组、PAH+HDAC4i组及HDAC4i组小鼠RV/(LV+S)均明显高于NC组(P<0.01);PAH组、PAH+HDAC4i组及HDAC4i组小鼠右心室收缩压(RVSP)均明显高于NC组(P<0.01)。与NC组比较,第4周PAH组、PAH+HDAC4i组及HDAC4i组MEF2C mRNA及其蛋白表达量均升高,且MEF2C mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示:与NC组比较,PAH组、PAH+HDAC4i组及HDAC4i组小鼠肺动脉平滑肌细胞呈现OPN表达水平上升,而α-SMA与HDAC4蛋白表达水平明显下降。结论 HDAC4抑制MEF2C介导的肺动脉高压小鼠肺血管重构。

• 单位
  成都医学院第一附属医院