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摘要
膝骨关节炎（KOA）是一种包含关节软骨、滑膜、软骨下骨以及关节周围韧带肌肉等组织结构发生病理性改变的退行性全关节疾病。KOA的发病与关节软骨的代谢失衡及细胞因子的启动有关，特别是白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的高表达。其出现于KOA的多条致病信号通路中，调控KOA的细胞内活动，在软骨细胞破坏、细胞外基质减少、软骨重塑异常、软骨下骨化和滑膜炎症等病理过程中扮演重要的角色。低强度脉冲超声（LIPUS）作为一种无创安全的物理治疗手段，其本质上是一种强度较低的机械能，通过其空化效应等物理刺激可以使其效应细胞产生一系列理化反应。LIPUS在KOA的临床应用中疗效确切，可通过调节IL-1β和TNF-α等炎症相关信号通路的活性而达到消炎止痛、促进软骨修复的作用。其治疗机制包括：(1) LIPUS可通过增强滑膜中巨噬细胞的自噬途径及抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路使巨噬细胞产生IL-1β减少，减轻炎症反应；也可通过经典无翅型MMTV整合位点家族蛋白（Wnt）/β-连环蛋白信号通路作用于滑膜中的成纤维细胞从而抑制滑膜纤维化。(2) LIPUS通过抑制IL-1β诱导的核因子活化B细胞κ轻链增强子（NF-κB）信号通路及调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路来促进软骨细胞生成细胞外基质，调节软骨细胞代谢，保护软骨。(3) LIPUS通过激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路促进间充质干细胞增殖分化，也可通过整合素-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路来促进间充质干细胞产生转化生长因子β1(TGF-β1)以促进软骨形成。最新研究还发现LIPUS通过自噬途径促进间充质干细胞的迁移和外泌体释放来修复软骨，为未来LIPUS的联合治疗方向提供新思路。通过对LIPUS作用于KOA炎症相关信号通路的研究进展进行综述，为LIPUS的临床研究及联合治疗方案提供理论依据。
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