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摘要
目的 研究淫羊藿能否通过调节环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠的认知功能。方法 取7月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠30只，按体重随机分为模型对照组和淫羊藿组，每组15只；另取15只同龄的雄性C57BL/6小鼠作为空白对照组。淫羊藿组灌胃给予3 g·kg-1的药物溶液，空白组和模型组给予等体积0.3%CMC-Na,连续灌胃给药28 d,每天1次。筑巢试验检测小鼠日常生活能力；Morris水迷宫试验检测小鼠的学习和记忆能力；苏木素-伊红(H&E)和尼氏(Nissl)染色法观察小鼠脑组织病理学变化；采用TBA法、羟胺法检测小鼠脑组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的水平；免疫荧光化学法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)的表达情况；Western blot法检测环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与空白组比较，APP/PS1双转基因小鼠的筑巢得分明显降低，逃避潜伏期和游泳距离明显增加(P<0.01),目标象限停留时间和穿越平台次数显著减少；皮层和海马存在明显的神经病理损伤。此外，APP/PS1双转基因小鼠的皮层和海马区域可观察到大量Aβ沉积，并且脑组织中超氧化物歧化酶活性降低，丙二醛水平升高。Western blot结果显示，模型组小鼠脑内环磷酸腺苷效应元件结合蛋白蛋白磷酸化受到抑制，伴随着脑源性神经营养因子蛋白表达明显降低。淫羊藿(3 g·kg-1)连续灌胃4周，可明显改善模型小鼠的筑巢能力和认知功能，减轻神经病理损伤，抑制Aβ沉积，减轻氧化应激，促进环磷酸腺苷效应元件结合蛋白环磷酸腺苷效应元件结合蛋白磷酸化，增加脑源性神经营养因子蛋白表达。结论 淫羊藿可明显改善APP/PS1双转基因小鼠的认知功能和神经病理损伤，其作用机制可能与激活环磷酸腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路有关。
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