大鼠体内白前苷B药物代谢动力学研究

作者：李竹青; 蒋磊^*

来源：中国药业, 2022, 31(06): 69-72.

• 白前苷B
• 槲皮素
• 超高效液相色谱串联质谱法
• 血药浓度
• 药物代谢动力学

目的 探讨白前苷B在大鼠体内的药物代谢动力学。方法 采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法，色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm)，流动相为0.2%醋酸水溶液-甲醇(梯度洗脱)，流速为0.3 mL/min，柱温为25℃，进样量为1μL；以槲皮素为内标，电喷雾离子源，多反应监测模式，正负离子模式检测。用二甲基亚砜沉淀血浆样品蛋白。将大鼠分为3组，分别予单剂量尾静脉注射低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)质量浓度的白前苷B后，不同时间点于眼眶取血，测定大鼠血浆中白前苷B的血药浓度，对其血药浓度-时间进行拟合，计算药物代谢动力学参数。结果 大鼠血浆中白前苷B质量浓度在5～10 000 ng/mL范围内与白前苷B和内标物离子强度的比值线性关系良好(r=0.999 6,n=8)，定量限和检测限分别为0.05 ng/mL和0.01 ng/mL；日内精密度试验结果的RSD分别为6.73%,8.96%,7.21%(n=6)，日间精密度试验结果的RSD分别为5.64%,7.38%,6.53%(n=4);3次冻融循环、室温放置12 h、-20℃冷冻30 d的稳定性试验结果的RSD分别为17.51%,9.25%,5.74%;13.85%,8.86%,6.46%;17.12%,10.97%,5.95%(n=6)；提取回收率分别为92.72%,85.67%,94.73%，基质效应分别为105.73%,96.62%,107.86%。在大鼠体内，50,100,200 mg/kg白前苷B的消除相半衰期(t1/2β)分别为(3.67±0.28)h、(3.34±0.16)h、(3.27±0.37)h，血浆清除率(CL)分别为(0.03±0.012)L/(h·g)、(0.03±0.003)L/(h·g)、(0.03±0.002)L/(h·g),AUC0-t分别为(3 186.76±1 034.29)ng·h/mL、(5 984.67±1 594.27)ng·h/mL、(12 367.38±2 372.19)ng·h/mL，与低剂量组比较，中、高剂量组的Cmax,AUC0-∞，AUC0-t均显著升高(P<0.05)；代谢过程符合二室模型；给药剂量与AUC线性关系良好。结论 该方法简单、快捷，可用于测定大鼠体内白前苷B血药浓度及进行相关药物代谢动力学研究。

• 单位
  安徽省第二人民医院