金合欢素逆转卵巢癌铂耐药的机制研究

作者：彭佳欣; 张自辉; 洪莉^*

来源：中国实用妇科与产科杂志, 2023, 39(08): 842-848.

DOI：10.19538/j.fk2023080116

• 卵巢癌
• 金合欢素
• 化疗耐药
• ABCA3

目的 探讨金合欢素逆转卵巢癌铂耐药的效应及机制。方法 2022年3月至2022年10月在武汉大学人民医院中心实验室采用金合欢素、顺铂（DDP）或联合用药作用于人卵巢癌SKOV3及SKOV3/DDP细胞系，两种细胞系分别分为空白对照组、金合欢素组、顺铂组和联合处理组，分别检测细胞生物学特性，采用流式细胞仪检测顺铂单药组和联合处理组细胞对DDP药物的摄取，定量反转录聚合酶连锁反应（RT-qPCR）和免疫印迹实验（Western-Blot）检测各处理组对三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A3(ABCA3)表达的影响。结果 金合欢素对SKOV3和SKOV3/DDP的IC50分别为（50.20±0.89）μmol/L和（53.38±1.90）μmol/L,DDP对SKOV3和SKOV3/DDP的IC50分别为（3.65±0.07）μmol/L和（32.57±0.83）μmol/L，耐药指数为8.94±0.37;SKOV3细胞联合处理组较空白对照组、金合欢素组、顺铂组增殖能力减弱（克隆数78.67±5.31、323.67±3.86、156.33±6.60、155.67±5.90,P<0.05）、迁移能力减弱[划痕愈合面积比（13.56±0.63）%、（77.97±0.52）%、（29.43±0.66）%、（44.38±0.67）%,P<0.05]、凋亡增加[凋亡率（28.03±0.07）%、（2.32±0.12）%、（15.97±0.28）%、（8.23±0.13）%,P<0.05]、侵袭能力减弱（细胞穿膜数68.00±4.32 vs. 169.33±4.50、100.33±6.94、114.33±4.64,P<0.05）;SKOV3/DDP细胞联合处理组较空白对照组、金合欢素组、顺铂组增殖能力减弱（克隆数37.33±4.78 vs. 284.67±6.80、129.67±5.44、277.33±6.13,P<0.05）、迁移能力减弱[划痕愈合面积比（14.96±0.87）%、（64.20±0.83）%、（30.01±0.80）%、（64.73±3.45）%,P<0.05]、凋亡增加[凋亡率（22.44±0.31）%、（4.27±1.18）%、（11.87±0.79）%、（4.58±0.23）%,P<0.05]、侵袭能力减弱（细胞穿膜数80.67±3.09、210.33±1.70、124.00±3.74、204.00±2.94,P<0.05）；金合欢素与DDP联用可增加细胞内顺铂药物累积，与单药组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。联合生物信息学分析，金合欢素逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的机制与抑制ABCA3的表达有关。结论 金合欢素可提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，其机制可能与抑制ABCA3的表达增加细胞内DDP药物累积有关。

• 单位
  武汉大学人民医院