咖啡酸苯乙酯通过下调LRRK2抑制JNK信号通路减轻大鼠创伤性颅脑损伤

作者：薛卫星; 刘卫平^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(03): 473-480.

• 创伤性颅脑损伤
• 咖啡酸苯乙酯
• LRRK2
• JNK信号通路

目的 探究咖啡酸苯乙酯(CAPE)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠的作用及机制。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组，模型组，CAPE低、高剂量(5、10 mg·kg-1)组，CAPE(10 mg·kg-1)+腺相关病毒阴性对照(oe-NC,1×109 pfu,200μL)组，CAPE(10 mg·kg-1)+过表达LRRK2腺相关病毒(oe-LRRK2,1×109 pfu,200μL)组，每组9只。采用改良的Feeney法制备TBI模型，造模后30 min,CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip给药，假手术组和模型组大鼠ip等量溶剂。所有大鼠每天给药1次，连续7 d。改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能缺损程度；转棒实验评价大鼠综合运动能力；检测各组大鼠脑组织含水量；ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β水平；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测LRRK2 mRNA表达；Western blotting检测LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表达；TUNEL染色检测大脑皮层细胞凋亡；FJB染色检测神经元细胞死亡。结果 与假手术组相比，模型组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高(P<0.05),LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平显著升高(P<0.05)，转棒时间显著降低(P<0.05)；与模型组相比，CAPE低、高剂量组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、 FJB+细胞数以及血清中NSE、 IL-6、 TNF-α和IL-1β含量显著降低(P<0.05),LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著降低(P<0.05)，转棒时间显著升高(P<0.05)；与CAPE+oe-NC组相比，CAPE+oe-LRRK2组大鼠mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高(P<0.05),LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著升高(P<0.05)，转棒时间显著降低(P<0.05)。结论 CAPE可能通过下调LRRK2表达抑制JNK通路活化，在TBI中发挥保护作用。

• 单位
  西京医院; 巩义市人民医院; 中国人民解放军空军军医大学