右美托咪定对减轻APP/PS1小鼠海马区炎性因子分泌及细胞凋亡的作用

作者：宋云飞

来源：安徽医药, 2021, 25(02): 238-426.

• 右美托咪定
• 阿尔茨海默病
• 早老素1
• 细胞凋亡
• 内质网应激
• 淀粉样β肽类
• APP/PS1小鼠
• 海马神经元

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对APP/PS1转基因小鼠海马区抗炎抗凋亡的作用,并探讨其可能的机制。方法 2018年3月至2019年3月,将APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组(TG)、DEX低、高剂量组(TG+10、20μg/kg DEX,每天腹腔注射1次,连续4周)和4-苯基丁酸(PBA)阳性对照组(TG+400 mg/kg PBA,每天腹腔注射1次,连续4周),另取野生型C57BL/6小鼠作为对照组(WT);水迷宫检测各组小鼠的学习与记忆能力;Nissl染色各组小鼠海马区神经细胞的数量;TUNEL检测各组小鼠海马区凋亡细胞数;ELISA检测各组小鼠海马区白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达;WB法检测海马区B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)的表达;WB法检测小鼠海马区内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和内质网应激蛋白(CHOP)的表达。结果与TG组比较,PBA和DEX明显提高APP/PS1小鼠的学习与记忆能力;增强海马区神经元的数量并减少神经细胞的凋亡;显著降低IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白的浓度;抑制Bax/Bcl-2和裂解的caspase-3的表达;降低GRP78和CHOP的蛋白表达。结论 DEX对APP/PS1小鼠海马区炎症因子分泌以及细胞凋亡有一定的减轻作用,可能是通过抑制海马区内质网应激来发挥治疗作用。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院