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摘要
目的 探讨祛痰化瘀中药复方治疗心房颤动的作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为空白组和造模组，连续7天尾静脉注射Ach(66μg·mL-1)-CaCl2(10 mg·mL-1)建立大鼠AF模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、中药复方高、中、低剂量组和维拉帕米组，中药复方高、中、低剂量组给予12.38 mg·kg-1·d-1、6.18 mg·kg-1·d-1、3.10 mg·kg-1·d-1祛痰化瘀中药复方溶液灌胃、维拉帕米组给予维拉帕米溶液8.31 mg·kg-1·d-1灌胃，空白组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃，期间仍持续尾静脉注射，连续14天。电生理记录仪测量大鼠Ⅱ导联房颤持续时间，透射电镜观察大鼠心房肌超微结构变化，RT-PCR法检测大鼠心房肌CAV1.2、CaM、CaMKⅡmRNA相对表达量，Western blot法检测大鼠心房肌CAV1.2、CaM、CaMKⅡ及下游蛋白RyR2、P-RyR2蛋白表达情况。结果 与空白组相比，模型组大鼠均出现典型房颤心电图(P<0.01)，心房肌细胞肌丝排列絮乱、线粒体嵴断裂、呈“空泡样”改变，CAV1.2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),CaM、CaMKⅡ mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),P-RyR2蛋白表达显著升高(P<0.01),RyR2蛋白表达无差异(P>0.05)。与模型组相比，中药复方组房颤持续时间降低(P<0.05)；肌丝排列相对整齐，线粒体结构相对完整；CAV1.2 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),CaM、CaMKⅡmRNA及蛋白表达下降(P<0.01)，下游蛋白P-RyR2表达降低(P<0.01),RyR2蛋白表达无差异(P>0.05)。结论 祛痰化瘀中药复方可缩短大鼠房颤持续时间，抑制心房肌细胞超微结构损伤，其作用机制可能与调控CAV1.2/CaM/CaMKⅡ信号通路表达，改善钙调控紊乱有关。
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单位辽宁中医药大学附属医院; 第一临床学院; 辽宁中医药大学
