HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦治疗中HBcrAg水平变化及其对疗效预测价值

作者：陈来印; 齐聪幸; 安伟娜; 刘静; 范伟光^*

来源：中国肝脏病杂志(电子版), 2022, 14(02): 50-56.

• 肝炎,乙型,慢性
• 乙型肝炎病毒e抗原
• 恩替卡韦
• 乙型肝炎病毒核心相关抗原
• 预测价值

目的 探讨乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B virus e antigen,HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者恩替卡韦（entecavir,ETV）治疗中乙型肝炎病毒核心相关抗原（hepatitis B virus core-related antigen,HBcrAg）水平变化及其对治疗效果的预测价值。方法 选取2019年1月至2019年9月保定市人民医院收治的133例HBeAg阳性CHB患者为研究对象。所有患者均给予ETV治疗至少48周。以治疗48周内是否完全应答分为完全应答（59例）和非完全应答（74例）。采用荧光定量PCR检测HBVDNA水平，采用全自动免疫分析仪检测HBeAg和HBsAg水平，采用化学发光酶免疫法检测HBcrAg水平，采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、白蛋白（albumin,ALB）及肌酐（creatinine,Cr）水平。HBcrAg与HBV DNA、HBeAg、HBsAg的相关性采用Pearson相关性分析。采用受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线分析HBcrAg对HBeAg阳性CHB患者完全应答的预测价值。结果 完全应答组患者基线HBV DNA [(5.22±1.25)lg IU/ml vs(6.57±1.50)lg IU/ml]、HBeAg [(2.53±0.56)lg S/CO vs(3.82±0.46)lg S/CO]、HBsAg[(3.34±0.77)lg IU/ml vs(3.91±0.83)lg IU/ml]、HBcrAg [(7.69±2.33)lg U/ml vs(8.36±2.67)lg U/ml]水平显著低于非完全应答组患者（P均<0.05）。Logistic多因素回归分析表明，HBV DNA(OR=27.139,95%CI:8.760～84.077,P <0.001)、HBeAg(OR=2.382,95%CI:1.505～3.768,P<0.001)、HBsAg(OR=1.197,95%CI:1.043～1.374,P=0.011)、HBcr Ag(OR=1.962,95%CI:1.478～2.605,P <0.001)均为HBeAg阳性CHB患者48周内非完全应答的危险因素（P <0.05）。完全应答组患者基线、治疗12周、治疗24周、治疗48周HBcr Ag水平分别为（7.20±2.33）lg U/ml、（6.12±2.10）lg U/ml、（5.73±2.01）lg U/ml、（5.51±1.52）lg U/ml，非完全应答组分别为（8.36±2.67）lg U/ml、（7.83±2.43）lg U/ml、（7.16±1.87）lg U/ml、（6.43±1.73）lgU/ml。重复测量方差分析表明，两组间差异有统计学意义（F组别=23853,P组别<0.001），各时间点差异有统计学意义（F时间=73.134,P时间<0.001），组别和时间无交互作用（F交互=0.514,P交互=0.084）。完全应答组基线、治疗12周、治疗24周及治疗48周HBcrAg水平均显著低于非完全应答组（P均<0.05）。完全应答组治疗12周、治疗24周及治疗48周HBcrAg水平均显著低于基线（P <0.05）；非完全应答组治疗24周、治疗48周HBcrAg水平显著低于基线（P <0.05）。Pearson相关性分析表明，HBcr Ag与HBV DNA、HBe Ag和HBs Ag均呈显著正相关（r值分别为0.804、0.875、0.863,P均<0.001）。基线HBcrAg预测HBeAg阳性CHB患者完全应答的ROC曲线下面积为0.783（渐进95%CI:0.704～0.861）,HBcrAg为7.695 lg U/ml时预测价值最高，敏感度为0.730、特异度为0.729。结论 HBV DNA、HBeAg、HBsAg、HBcrAg等HBV相关标志物均为ETV治疗48周后HBeAg阳性CHB患者非完全应答的危险因素，且在治疗过程中伴随着HBcrAg的变化，HBcrAg对于患者非完全免疫应答具有预测价值。