摘要
目的:观察大黄素对结肠炎大鼠模型肠纤维化的影响,探讨其抗纤维化作用机制.方法:以三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulphonic acid,TNBS)诱导的结肠炎大鼠为纤维化模型,将34只SD大鼠分成正常对照组、模型组和大黄素组,模型组和大黄素组予以TNBS诱导肠纤维化,大黄素组每日给予大黄素40mg/kg灌胃,其余组则给予等体积盐溶液.实验过程中观察小鼠体质量、大便性状和活动变化,给予DAI评分,实验结束后收集结肠组织标本,给予大体和组织学评分,并采用HE染色及Masson胶原三色染色观察大鼠结肠组织损伤和纤维化程度,采用荧光定量PCR法检测结肠黏膜中TGF-1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、Smad3、-SMA和E-cad mRNA表达.结果:与模型组相比,大黄素组一般情况、结肠组织大体和组织学评分及纤维化程度均出现明显改善.大黄素组TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、Smad3和-SMA mRNA表达较模型组明显降低(1.27±0.78vs4.56±3.14;0.60±0.59vs2.15±1.22;0.92±1.38vs3.34±1.47;3.11±2.81vs8.77±6.40;0.87±0.62vs2.40±1.15,均P<0.05),而E-cad mRNA表达明显升高(1.01±0.34vs0.30±0.23,P<0.05).结论:大黄素对TNBS诱导的大鼠肠纤维化模型具有一定的抗纤维化作用,该作用可能与其下调TGF-1/Smad信号通路抑制EMT发生有关.
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单位吉林大学中日联谊医院; 吉林大学