右美托咪定预处理通过XIST/miR-125a/DRAM2轴预防大鼠心肌缺血再灌注损伤

作者：董彦海; 张苗; 崔子慧; 张龙^*

来源：心脏杂志, 2023, 35(05): 503-509.

• 右美托咪定
• XIST/miR-125a/DRAM2轴
• 心肌缺血再灌注
• H9C2细胞
• 大鼠

目的 探讨右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）预处理通过XIST/miR-125a/DRAM2轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardical ischemia-reperfusion injury,MI/RI）的影响。方法 体内实验将45只大鼠随机分为假手术组、MI/RI组、Dex组；采用结扎冠状动脉左前降支法建立MI/RI大鼠模型；Dex组缺血前给予静脉注射5μg/kg Dex预处理；体外实验以H9C2心肌细胞为研究对象，分为空白组、H/R组、Dex组、Dex+pcDNA3.1 NC组、Dex+pcDNA3.1 XIST组；通过缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）构建MI/RI体外细胞模型；通过qRT-PCR技术检测体内外实验各组中XIST、miR-125a、DRAM2的mRNA表达水平；通过免疫印迹技术检测体内外实验各组中DRAM2的蛋白表达水平；通过HE染色检测大鼠心肌组织病理学变化和心肌梗死面积；通过ELISA技术检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CK-MB）、肌钙蛋白I(cTnI)含量；通过丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）检测试剂盒考察细胞上清液中MDA和SOD的浓度；通过双荧光素酶报告基因系统考察XIST、miR-125a的靶向关系。结果 在体内实验中，与假手术组相比，MI/RI组梗死面积、CK-MB、cTnI含量、XIST、DRAM2表达均显著上调（P<0.05），而miR-125a的显著下调（P<0.05）；此外，与MI/RI组相比，Dex组梗死面积、CK-MB、cTnI含量、XIST、DRAM2表达均显著下调（P<0.05）,miR-125a表达显著上调（P<0.05）；在体外实验中，与对照组相比，H/R组MDA含量、细胞凋亡率、XIST、DRAM2表达均显著上调（P<0.05）,SOD含量、miR-125a表达均显著下调（P<0.05）；与H/R组相比，Dex组MDA含量、细胞凋亡率、XIST、DRAM2表达均显著下调（P<0.05）,SOD含量、miR-125a表达均显著上调（P<0.05）；过表达XIST逆转了Dex对MIRI体外细胞模型的保护作用（P<0.05）。结论 Dex预处理可以改善MIRI大鼠症状，抑制心肌细胞氧化应激损伤及细胞凋亡，可能与调控XIST/miR-125a/DRAM2轴有关。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 保定市第二医院