摘要
目的:探讨皮肤中半乳糖凝集素-3(Galectin-3, Gal3)对银屑病小鼠模型中皮损处肥大细胞激活及银屑病皮炎损伤的影响。方法:每日连续分别对SPF级Gal3野生型(Gal3+/+)和Gal3基因敲除小鼠(Gal3—/—)背部裸露皮肤处涂抹相同剂量咪喹莫特乳膏,造模5d以构建银屑病小鼠模型。观察小鼠背部大体病变,并根据银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index, PASI)相关指标进行评分,利用实时荧光定量PCR测定小鼠皮损组织细胞因子il-1、il-17表达比较Gal3+/+小鼠和Gal3—/—小鼠银屑病炎症的严重程度;HE染色观察比较皮损组织病理学变化与差异;甲苯胺蓝染色观察小鼠皮损组织中肥大细胞(MC)的形态和分布差异;免疫组织化学和图像分析技术检测MC活化标志物如类胰蛋白酶和5-羟色胺(5-HT)的表达、分布等差异。结果:连续应用咪喹莫特乳膏后小鼠背部出现鳞屑、浸润斑块和红斑等典型银屑病临床表型,Gal3+/+小鼠背部出现细小鳞屑与少量浸润,而Gal3—/—小鼠背部出现大量鳞屑和浸润并伴有明显红斑,Gal3—/—小鼠PASI评分较Gal3+/+小鼠明显增高;Gal3+/+小鼠与Gal3—/—小鼠皮损处il-1、il-17表达增高,但后者炎症因子表达上调更显著。组织病理学观察发现Gal3+/+小鼠表皮稍增厚,Gal3—/—小鼠表皮明显 增厚,且网脊向下延伸部分伴有炎性细胞聚集;甲苯胺蓝染色表明Gal3+/+小鼠皮损组织MCs分布稀疏且大部分结构完整,而Gal3—/—小鼠MCs数量增多广泛分布于皮肤组织,且多数MCs处于活化脱颗粒状态;免疫组织化学染色观察发现Gal3—/—小鼠皮损组织类胰蛋白酶和5-HT较Gal3+/+小鼠表达信号明显增强,且多集中在表皮损伤处。结论:Gal3的缺失引起银屑病小鼠模型皮损处肥大细胞过度活化,加重银屑病皮肤炎症损伤发生和疾病进展,Gal3在该模型中对皮损处肥大细胞活化与脱颗粒有抑制作用。
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单位宜昌市第三人民医院; 三峡大学