大蒜素对慢性肾功能衰竭模型大鼠肾纤维化的影响

作者：许宁宁^*; 石露露; 韩卫南

来源：国际中医中药杂志, 2018, 40(07).

• 大蒜辣素
• 肾功能衰竭,慢性
• 炎症
• 大鼠

目的观察大蒜素对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)模型大鼠肾组织纤维化的影响,探讨其作用机制。方法采用腺嘌呤溶液(250 mg/kg)灌胃21 d的方法建立CRF大鼠模型。造模成功后,将80只模型大鼠采用随机数字表法分为模型组和大蒜素低、中、高剂量组,每组20只,另设正常对照组20只。大蒜素低、中、高剂量组分别灌胃大蒜素溶液2.5、5.0、10.0 mg/ml,模型组和正常对照组灌胃等体积生理盐水,按2ml/kg大鼠体重给药,1次/d,连续给药28d。末次给药后2h,测定大鼠体重并计算肾脏指数;采用HE染色观察肾组织病理改变并进行评分;采用生化分析仪测定血清BUN、SCr、尿酸、24h尿蛋白水平;采用ELISA法检测血清中CRP、IL-6、TNF-α水平及血浆中Ⅳ型胶原(collage typeⅣ, CⅣ)、Ⅲ型前胶原(Ⅲprocollagen,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin, LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)水平;采用免疫组化染色法观察肾组织Ⅰ型胶原(collage typeI,ColⅠ)、丝氨酸蛋白酶-1(plasminogen activatorInhibitor-l,PAI-1)、MMP-1表达。结果与模型组比较,大蒜素中、高剂量组大鼠体重升高,肾脏指数降低(P<0.05或P<0.01),肾组织病理学改变评分降低(P<0.01);大蒜素中、高剂量组大鼠血清BUN[(14.51±2.76)mmol/L、(11.48±2.43)mmol/L比(24.07±3.82)mmol/L]、SCr[(116.28±27.35)μmol/L、(106.57±24.18)μmol/L比(134.89±35.02)μmol/L]、尿酸[(83.34±16.42)mmol/L、(77.86±13.97)mmol/L比(114.76±16.53)mmol/L]、24h尿蛋白[(152.79±48.43)mg、(137.03±42.61)mg比(177.94±96.47)mg]、CRP[(8.79±1.84)mg/L、(7.51±1.69)mg/L比(11.64±1.95)mg/L]、TNF-α[(184.37±24.15)ng/L、(126.82±12.96)ng/L比(255.87±31.93)ng/L]水平降低(P<0.05或P<0.01);血浆C-Ⅳ[(40.26±7.12)ng/ml、(23.79±4.25)ng/ml比(67.53±8.39)ng/ml]、PC-Ⅲ[(32.03±5.89)ng/ml、(24.31±5.84) ng/ml比(54.20±7.08) ng/ml]、LN[(99.05±38.17) ng/ml、(83.42±28.83) ng/ml比(117.83±35.76)ng/ml]水平降低,FN[(98.58±21.43)mg/L、(125.96±25.12)mg/L比(66.72±13.09)mg/L]水平升高(P<0.05或P<0.01);大蒜素中、高剂量组肾组织Col[(0.17±0.03)、(0.09±0.03)比(0.27±0.05)]、PAI-1[(0.20±0.05)、(0.16±0.04)比(0.31±0.08)]表达下调,MMP-1[(0.10±0.03)、(0.22±0.05)比(0.04±0.02)]表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论大蒜素可抑制CRF大鼠肾组织纤维化,减轻炎症反应,保护肾组织。