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摘要
目的 探索凉膈散治疗内毒素所致急性肺损伤（ALI）的作用靶点，分析并验证其可能的作用机制。方法 通过GEO、TCMSP和中医药整合药理学研究平台（TCMIP）获取凉膈散PI3K/Akt通路相关ALI疾病基因，采用单基因Meta分析识别凉膈散可能的作用靶点，通过脂多糖诱导的小鼠ALI模型对预测结果进行验证。结果 生物信息学分析确定GSK3β、CDKN1A、NFKB1和MCL1为PI3K/Akt通路相关的ALI疾病特征基因，其中GSK3β是凉膈散治疗ALI的作用靶点。在脂多糖诱导的ALI小鼠模型中，凉膈散和GSK-3β抑制剂TWS119均可显著减轻小鼠肺组织水肿（P<0.001），下调GSK-3β基因表达，降低Th17细胞比例、Th17/Treg比值和白细胞介素-17含量（P<0.001,P<0.05），提高Treg细胞比例和转化生长因子-β含量（P<0.05）。加入GSK-3β激动剂Wortmannin处理后，凉膈散的上述作用被部分逆转。结论 GSK-3β是凉膈散治疗ALI的作用靶点，凉膈散可通过抑制GSK-3β表达调节Th17/Treg免疫平衡，从而发挥治疗ALI作用。
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