干扰LncRNA表达减轻非小细胞肺癌细胞对紫杉醇耐药的机制研究

作者：靳义; 康聪; 贺平; 王丁丁; 杨海龙; 陈晓伟^*

来源：中国药房, 2023, 34(12): 1460-1467.

• 长链非编码RNA烟酰胺核苷酸转氢酶反义RNA1
• 微RNA-582-5p
• 高迁移率族蛋白2
• 化疗耐药
• 紫杉醇
• 非小细胞肺癌

目的 研究干扰长链非编码RNA烟酰胺核苷酸转氢酶反义RNA1(LncRNA NNT-AS1)表达减轻非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对紫杉醇（TAX）耐药的机制。方法 构建NSCLC TAX耐药细胞系（A549/TAX），检测正常、亲本、耐药细胞中LncRNA NNTAS1的表达情况，并验证miR-582-5p与LncRNA NNT-AS1、HMGB2的靶向关系；体外培养A549/TAX细胞，观察单独干扰LncRNA NNT-AS1或同时干扰LncRNA NNT-AS1、miR-582-5p对细胞中LncRNA NNT-AS1、miR-582-5p、HMGB2 mRNA及其蛋白表达以及细胞活力、克隆形成、凋亡的影响；通过裸鼠成瘤实验观察干扰LncRNA NNT-AS1对肿瘤生长及肿瘤组织中miR-582-5p、HMGB2mRNA及其蛋白表达的影响。结果 与正常细胞比较，LncRNA NNT-AS1在亲本、耐药细胞中均呈高表达（P<0.05），且有递增趋势。经验证，miR-582-5p与LncRNA NNT-AS1、HMGB2均存在靶向关系。干扰LncRNA NNT-AS1表达后，A549/TAX细胞中LncRNA NNT-AS1、HMGB2 mRNA及其蛋白的表达水平以及细胞活力、克隆形成数均显著降低，而miR-582-5p的表达水平、细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）；同时干扰miR-582-5p表达可使上述改变得以逆转（P<0.05）。干扰肿瘤细胞中LncRNA NNT-AS1的表达后，荷瘤裸鼠的肿瘤体积和肿瘤质量均显著降低，miR-582-5p的表达水平显著升高，HMGB2 mRNA及其蛋白的表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 干扰LncRNA NNT-AS1的表达可靶向上调miR-582-5p的表达并下调HMGB2的表达，进而减轻NSCLC TAX化疗耐药。

• 单位
  衡水市人民医院