GALNT2通过EGFR信号通路影响胰岛素自身免疫综合征的作用机制

作者：奥日瀚; 格日勒图^*

来源：内蒙古医科大学学报, 2022, 44(01): 57-60.

DOI：10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2022.01.014

• GALNT2
• EGFR
• 胰岛素自身免疫综合征
• PI3K/AKT
• 胰岛素抵抗

目的：探究GALNT2通过激活EGFR信号通路影响胰岛素自身免疫综合征的作用机制。方法：首先在L-02细胞中过表达或者敲低GALNT2，利用Western blot检测在EGF刺激诱导下的EGFR磷酸化水平，同时利用凝集素下拉试验检测EGFR的糖基化水平。随后在细胞中过表达GALNT2以及同时加入PI3K抑制剂，利用Western blot检测EGFR的下游信号通路PI3K/AKT的激活情况。接下来检测过表达GALNT2以及同时加入PI3K抑制剂时细胞内NADPH/NADP+比率，以及培养基中的葡萄糖和乳酸含量，探索GALNT2对细胞代谢的影响。最后在高胰岛素处理的胰岛素抵抗细胞模型中，检测GALNT2对细胞的葡萄糖摄取能力的影响。结果：过表达GALNT2的细胞在EGF刺激后，EGFR的磷酸化水平升高，并且EGFR的O型糖基化修饰水平也同样升高；而敲低GALNT2的细胞EGFR磷酸化和O型糖基化水平降低。过表达GALNT2的细胞AKT和mTOR的磷酸化水平升高，而同时加入PI3K抑制剂则能够逆转GALNT2的影响，即GALNT2能够通过促进EGFR磷酸化，激活PI3K/AKT信号通路。GALNT2能够提高NADPH/NADP+比率，促进细胞代谢，而同时加入PI3K抑制剂则能够逆转GALNT2的影响。在高胰岛素诱导的胰岛素抵抗细胞模型中，过表达GALNT2提高了PPAR-γ和PEPCK的mRNA水平，提高了葡萄糖摄取能力。结论：GALNT2通过糖基化修饰EGFR，促进了EGFR的磷酸化，激活PI3K/AKT信号通路，从而促进PPAR-γ和PEPCK的表达，促进细胞代谢，减少能量储存，从而可能诱发胰岛素自身免疫综合征。

• 单位
  内蒙古自治区人民医院