雌二醇诱导子宫内膜癌细胞产生的VEGF、bFGF对PI3K/AKT通路的影响

作者：蒋斯; 陈海燕; 张洁清; 宋红林; 李力

来源：广西医科大学学报, 2015, 32(03): 349-353.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2015.03.001

• 子宫内膜癌
• PI3K/AKT通路
• VEGF
• bFGF

目的:探讨雌二醇(E2)诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞生成的血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的主要基因蛋白的影响。方法:(1)以不同浓度E2作用于Ishikawa细胞30min后,采用蛋白印迹法检测p-AKT蛋白水平。(2)实验设3组:1对照组;2E2组;3抑制剂+E2组(包括BIBF1120+E2组、Ponatinib+E2组和LY294002+E2组),用荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测子宫内膜癌细胞内VEGF、bFGF、PI3K、AKT基因及蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞周期的变化,Transwell检测细胞迁移能力。结果:(1)不同浓度(分别为0.01,0.1,1,10,100μmol/L)的E2作用30min后Ishikawa细胞中p-AKT蛋白的表达水平均高于对照组(P<0.05),且E2浓度为1μmol/L时其表达水平最高;(2)E2组中VEGF、bFGF、PI3K、AKT mRNA及VEGF、bFGF、p-PI3K、p-AKT蛋白活化水平均高于对照组(均P<0.05)。BIBF1120+E2组、Ponatinib+E2组、LY294002+E2组细胞中PI3K、AKT基因及p-PI3K、pAKT蛋白的表达均低于E2组(均P<0.05);(3)E2组与对照组相比,G1期细胞比例减少,S期细胞比例增加(均P<0.05),迁移穿过微孔的细胞增加(均P<0.05)。LY294002+E2组、BIBF1120+E2组、Ponatinib+E2组分别与E2组相比,G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少(均P<0.05),迁移穿过微孔的细胞减少(均P<0.05)。结论:E2通过非基因转录效应产生VEGF、bFGF可以激活PI3K/AKT通路,促进子宫内膜癌的发生和转移。

• 单位
  湖北省肿瘤医院; 广西医科大学附属肿瘤医院