PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

作者：赵小琼; 陈文; 孙玉洁; 蔺晨雨; 岳渊; 李蕊; 张涛^*; 肖漓^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 1-13.

• 肺神经内分泌细胞
• γ-氨基丁酸
• 巨噬细胞
• 肺神经内分泌肿瘤

目的 探讨肺神经内分泌肿瘤（PNET）中肺神经内分泌细胞（PNEC）和γ-氨基丁酸（GABA与巨噬细胞极化及临床特征之间的相关性。方法 收集2018年10月—2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET的病理标本，采用HE染色观察形态学特征，采用免疫组织化学染色观察突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163表达水平，双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽（CGRP）和谷氨酸脱羧酶（GAD）65/67，对GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化情况行相关性分析。结果 HE染色结果显示，4种类型PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案，但各有差异；有丝分裂细胞的占比由低到高为：典型类癌（TC）、不典型类癌（AC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、小细胞肺癌（SCLC）。免疫组织化学染色结果显示，类癌（TC和AC）的Syn、CgA阳性表达率和Syn、CgA、CD56的阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P<0.05)。4类PNET的Ki-67指数分别为：TC<5%,AC5%～20%,LCNEC和SCLC均>75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织（P<0.05）;LCNEC和SCLC的PNEC数量与瘤旁组织差异无统计学意义（P>0.05）。免疫荧光染色结果显示，95%PNEC共表达GAD65/67；类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织（P<0.05）;LCNEC和SCLC的GAD65/67阳性细胞数与瘤旁组织差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组织化学染色结果还显示，瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞（P<0.05）；而在AC、LCNEC和SCLC中，M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞（P<0.01）。相关性分析显示，PNET中GAD65/67阳性细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关。结论 PNEC是肺组织中GABA的主要来源，在肺中发挥免疫调节作用，可能参与PNET的进展；其减少伴随M2巨噬细胞增加可能是PNET恶性程度增加及肿瘤免疫逃逸的机制之一。对于数量较少但具多重作用的PNEC应开展更为深入的研究。

• 单位
  河北北方学院; 基础医学院; 解放军总医院; 佳木斯大学