HIF-1α/BNIP3信号通路在右美托咪定减轻小鼠心肌缺血再灌注致脑损伤中的作用

作者：程虎; 刘欣蕊; 亚力·亚森; 徐维昉; 麦斯坦古丽·马苏拉; 吴建江; 王江^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(08): 965-969.

• 缺氧诱导因子1, α亚基
• 右美托咪啶
• 心肌再灌注损伤
• 脑损伤

目的评价低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/Bcl-2/E1B-19 kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路在右美托咪定减轻小鼠心肌缺血再灌注致脑损伤中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠60只, 8～10周龄, 体重20～30 g, 采用随机数字表法分成5组(n=12):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、心肌缺血再灌注+右美托咪定组(IRD组)、心肌缺血再灌注+HIF-1α抑制剂2ME2组(IR-M组)和心肌缺血再灌注+右美托咪定+HIF-1α抑制剂组(IRD-M组)。采用结扎小鼠左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备小鼠心肌缺血再灌注致脑损伤模型。IRD组和IRD-M组于缺血前5 min腹腔注射右美托咪定50 μg/kg。IR-M组和IRD-M组缺血前5 min腹腔注射2ME2 15 mg/kg。于再灌注2 h时采集胸主动脉血样, 测定血清S-100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度, 随后处死小鼠取海马, 采用TUNEL法检测细胞凋亡指数, Western blot法测定HIF-1α、BNIP3、Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)表达, 计算LC3Ⅱ/Ⅰ比值, HE染色法光镜下观察海马CA1区病理学结果。结果与S组比较, IR组血清S-100β蛋白、NSE浓度和海马细胞凋亡指数升高, 海马HIF-1α、BNIP3、Beclin-1和p-Tau表达上调, LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.05), 海马CA1区病理学损伤加重;与IR组比较, IRD组血清S-100β、NSE浓度和海马细胞凋亡指数降低, 海马HIF-1α、BNIP3和Beclin-1表达上调, p-Tau表达下调, LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.05), 海马CA1区病理学损伤减轻。与IRD组比较, IR-M和IRD-M组血清S-100β、NSE浓度和海马细胞凋亡指数升高, 海马p-Tau表达上调, HIF-1α、BNIP3和Beclin-1表达下调, LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(P<0.05), 海马CA1区病理学损伤加重。结论 HIF-1α/BNIP3信号通路参与了右美托咪定减轻小鼠心肌缺血再灌注致脑损伤的过程。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院