摘要

目的:探讨益肾通络方对苯并(a)芘(BaP)染毒雄性大鼠精子DNA甲基化改变的防护作用。方法:SPF级雄性SD大鼠30只,采用随机数字法分为溶剂对照组、BaP染毒组、益肾通络方组,每组10只。除溶剂对照组外,其余两组均按0.1 mg/(kg·d)进行BaP染毒,持续60 d;益肾通络方组自BaP染毒第31天起开始每日灌胃益肾通络方水煎液,共30 d。末次给药后3组大鼠均采用乙醚吸入麻醉,取左侧附睾并收集精子悬液后离心,取沉淀精子提取精子DNA;采用甲基化DNA免疫沉淀反应测序(MeDIP-seq)技术检测各组之间的全基因组启动子甲基化水平。结果:①编码mRNA的基因:与溶剂对照组相比,BaP染毒可导致精子DNA中出现828个基因上调,益肾通络方干预后可对其中的转化生长因子β3(TGF-β3)具有防护作用;同时出现3 227个基因下调,益肾通络方干预后可对其中的囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、重组激活基因1(RAG1)具有防护作用。②编码lncRNA的基因:与溶剂对照组相比,BaP染毒可导致精子DNA中出现783个基因上调,益肾通络方干预后可对异常甲基化上调基因中62个基因具有防护作用;同时出现3 378个基因下调,益肾通络方干预后可对异常甲基化下调基因中56个基因具有防护作用。结论:益肾通络方对BaP染毒雄性大鼠精子DNA甲基化改变具有防护作用,防护途径可能与lncRNA有关。

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