基于网络药理学探讨百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

作者：崔冬梅; 李卓航; 祝盼盼; 陶雪莹; 戚明珠; 苏晓慧^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(15): 192-200.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221537

• 百令胶囊
• 慢性阻塞性肺疾病
• 网络药理学
• 白细胞介素-6
• 分子对接

目的：采用网络药理、分子对接预测百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药效物质基础和核心靶点，并通过细胞实验进一步验证以探讨其作用机制。方法：通过中药系统药理分析数据库（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库筛选百令胶囊的主要活性成分及相关靶点。从人类基因数据库（GeneCards）、DrugBank数据库、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及药物靶标数据库（TTD）等数据库中检索获取COPD主要靶点。通过蛋白质相互作用平台（STRING）与Cytoscape3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。应用生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。通过AutoDock Vina进行分子对接验证。采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium(MTS法)检测细胞活性，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测靶点的mRNA水平。结果：共获得啤酒甾醇（cerevisterol）等11个百令胶囊活性成分，相关药物靶点270个，COPD靶点蛋白1 020个，二者交集74个。PPI网络图可视化分析显示，百令胶囊治疗COPD核心靶点为肿瘤蛋白P53(TP53)、连环蛋白β1(CTNNB1)、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6及胰岛素（INS）。KEGG通路富集分析筛选得到20条信号通路作为百令胶囊治疗COPD的主要途径，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、TNF信号通路、巨噬细胞缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等，分子对接验证表明4种活性成分与IL-6结合能最低且稳定。与空白组比较，百令胶囊组可显著降低脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞IL-6 mRNA表达水平（P<0.01）。结论：该研究初步揭示了百令胶囊治疗COPD的药理机制可能为其主要有效成分通过作用于TP53、CTNNB1、TNF、IL-6等靶点，调控PI3K/Akt信号通路、cAMP信号通路等信号通路来改善炎症反应，从而缓解COPD症状，并为后续深入研究提供了实验依据，也为疾病相关临床治疗提供了诊治方向。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所