脊髓蛛网膜下腔注射P物质引起大鼠结肠炎(英文)

作者：林萍; 吴星宇; 潘慧; 蒋惠君; 梅林

来源：生理学报, 2009, 61(04): 331-338.

• 结肠炎
• 神经源性炎症
• 脊髓
• P物质
• 神经激肽-1受体
• 大鼠

本实验从神经源性炎症的角度探讨结肠炎(colitis)发病的机理,并为神经源性结肠炎的假说提供直接的证据。健康雄性Sprague-Dawley大鼠(180～220g)经水合氯醛腹腔麻醉后,将PE-10管插入脊髓蛛网膜下腔达T12～L5水平。鞘内(intrathecal,ith)注射P物质(substance P,SP),每天一次,共14天。神经激肽-1(neurokinin-1,NK1)受体拮抗剂([D-Pro2,D-Trp7,9]-SP,22.4μg)于每次ith注射SP前10min ith预处理。观察疾病活动指数(disease active index,DAI)、结肠和脊髓组织的大体/镜下病理、以及移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)蛋白的表达。结果显示:ith注射SP 10μg和20μg能够引起大鼠DAI明显升高、结肠组织炎性细胞浸润、腺体萎缩和MIF高表达(与生理盐水组相比,P<0.05,P<0.01);但在脊髓,仅在ith注射SP 20μg组见到轻度充血水肿,并无明显神经元坏死。NK1受体拮抗剂预处理,能够延长ith注射SP 20μg后DAI开始升高的潜伏期、减小DAI升高的幅度、抑制MIF在结肠组织的高表达。上述实验结果表明,ith注射SP能够引起大鼠结肠炎,该效应是通过激活脊髓NK1受体实现的,肠组织的MIF参与了此炎症过程。脊髓高浓度SP能通过NK1受体介导结肠炎这一发现可能具有潜在的临床意义。

• 单位
  北京大学