摘要
目的建立超快速液相-串联质谱法(UFLC-MS/MS)测定人血浆中度洛西汀血药浓度,并应用该方法进行血药浓度监测。方法以格列苯脲为内标,采用蛋白沉淀前处理方法,使用Phenomenex Synergi Hydro-RP色谱柱(2.00 mm×50 mm,0.004mm),以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水溶液为流动相,流速0.6mL·min-1进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)扫描模式,在正离子电离模式下进行测定,度洛西汀和格列苯脲的定量分析离子对分别为m/z298.197/154.200和m/z494.200/369.100。结果血浆中无干扰测定的内源性物质,线性范围为5~200 ng·mL-1,r=0.999 3,相对回收率为93.64%~105.3%,高、中、低日内精密度(RSD)<10.0%,日间精密度(RSD)<8.2%,提取回收率、基质效应、稳定性均通过方法学验证。42例患者度洛西汀血药浓度水平受日剂量影响,年龄对度洛西汀血药浓度影响较大,性别对其血药浓度无影响。结论该方法简单快速、准确、灵敏度高,适用于度洛西汀的临床治疗药物浓度监测。度洛西汀体内血药浓度个体差异较大,受药动学特点、生理因素(年龄)影响,因此需规律监测血药浓度,并实施个体化用药,以提高临床疗效,减少不良反应。
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单位云南白药集团中药资源有限公司; 昆明医科大学第一附属医院