摘要
目的:通过建立人胃癌耐药细胞株MKN-45/顺铂皮下瘤裸鼠模型,探讨宁夏密点麻蜥身体不同部位联合顺铂对顺铂耐药胃癌模型裸鼠的干预作用。方法:将36只BALB/c裸鼠均注射MKN-45/顺铂单细胞悬液于右前腋侧皮下制备胃癌裸鼠顺铂耐药模型。造模成功后随机分为模型组、顺铂组、宁夏密点麻蜥头部+顺铂组、宁夏密点麻蜥四肢+顺铂组、宁夏密点麻蜥躯干+顺铂组、宁夏密点麻蜥尾部+顺铂组共6组。除模型组外,余组均给予相应药物治疗28 d。测定各组裸鼠肿瘤体积大小、肿瘤重量及抑瘤率;分别采用免疫印迹法及免疫组织化学法检测各组裸鼠瘤组织中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药蛋白1(MRP1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平;采用TUNEL法检测各组裸鼠瘤组织中耐药细胞凋亡情况。结果:与模型组比较,各给药组肿瘤重量均减轻(P<0.05),各给药组中P-gp、MRP1、Bcl-2的表达均显著降低(P<0.05),Bax的表达均显著增高(P<0.05),耐药细胞凋亡率均显著增高(P<0.05);与顺铂组比较,宁夏密点麻蜥不同部位+顺铂各组肿瘤重量均明显减轻(P<0.05),以宁夏密点麻蜥尾部+顺铂组肿瘤重量减轻最显著(P<0.05),且抑瘤率最高;P-gp、MRP-1、Bcl-2的表达均降低(P<0.05),Bax的表达均升高(P<0.05),且前两者均以宁夏密点麻蜥尾部+顺铂组最明显(P<0.05);各组裸鼠瘤组织中耐药细胞凋亡率均显著增高(P<0.05),以宁夏密点麻蜥尾部+顺铂组凋亡率增高最显著(P<0.05)。结论:宁夏密点麻蜥身体不同部位联合顺铂均可有不同程度逆转胃癌裸鼠顺铂耐药的作用,以宁夏密点麻蜥尾部+顺铂组增敏提效作用最为明显。
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