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摘要
目的：评价灯盏花乙素-磷脂复合物纳米乳(SCU-PC-NE)的释放、细胞摄取与组织分布等行为，并探究其改善脂多糖(LPS)诱导血管内皮损伤的作用。方法：分别称取SCU-PC、油酸乙酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、1，2-丙二醇(50、400、514.3、85.7 mg)，制备SCU-PC-NE，并利用透射电镜观察其形态，纳米电位粒度分析仪测定粒径和Zeta电位。采用动态透析法考察SCU-PC-NE体外累积释放度；采用噻唑蓝(MTT)比色法考察SCU-PC-NE对细胞存活力的影响；采用荧光倒置显微镜和流式细胞仪考察SCU-PC-NE细胞摄取情况；小动物活体成像仪考察近红外荧光染料(DiR)标记的DiR/SCU-PC-NE的组织分布；采用LPS(1 mg·L-1)共孵育制备人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症损伤模型，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测SCU-PC-NE对其中白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平的影响；腹腔注射LPS(10 mg·kg-1)制备小鼠胸主动脉血管内皮炎症损伤模型，采用苏木素-伊红(HE)染色考察SCU-PC-NE对小鼠胸主动脉组织病理变化的影响。结果：SCU-PC-NE呈淡黄色乳光，大多呈球形，外观圆整，粒径分布较均匀，平均粒径35.31 nm，Zeta电位7.23 mV，包封率75.24%；体外累积释放度考察表明SCU-PC-NE较SCU表现出一定的缓释性能；SCU-PC-NE在质量浓度为1.05～8.4 mg·L-1时细胞存活率均>90%；与SCU组比较，SCU-PC-NE的细胞摄取能力明显增强；组织分布考察结果表明，与正常小鼠比较，腹腔注射LPS后，不同时间点DiR/SCU-PC-NE在小鼠脾脏、肾脏、大脑和胸主动脉荧光强度明显增强(P<0.05，P<0.01)，以胸主动脉最为明显；ELISA结果表明，与空白组比较，模型组的IL-1β和IL-6因子水平明显增加(P<0.05，P<0.01)，与模型组比较，SCU-PC-NE高剂量组(4.2 mg·L-1)可显著下调IL-1β水平(P<0.01)，SCU-PC-NE低剂量组(1.05 mg·L-1)可明显下调IL-6水平(P<0.05)；病理组织考察结果表明，与空白组比较，模型组表现出内皮细胞受损、弹性纤维断裂和排列松散，与模型组比较，SCU-PC-NE高剂量组(10 mg·kg-1)血管内皮损伤明显缓解。结论：SCU-PC-NE可有效富集在LPS所致的血管内皮损伤部位，促进内皮细胞对药物的摄取，并对血管内皮损伤有一定的保护作用，是SCU的良好载体。
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单位贵州医科大学; 贵州省食品药品检验所
