摘要

目的评价不同剂量灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharide, GLP)预处理对CPB大鼠海马神经元凋亡的影响。方法清洁级雄性SD大鼠100只, 体重350~450 g, 采用随机数字表法分为5组(每组20例):假手术组(S组)、CPB组(C组)、GLP低剂量组(G1组)、GLP中剂量组(G2组)、GLP高剂量组(G3组)。各组大鼠均麻醉状态下用透光法行气管插管机械通气, 右颈内静脉、左侧股动脉和右侧股动静脉穿刺置管, C组和G1组、G2组、G3组建立无血预充CPB伴心脏不停搏模型, 行CPB 1 h, S组不建立模型只观察1 h。G1组、G2组、G3组分别于术前连续7 d给予12.5、25.0、50.0 μg/g GLP溶液灌胃, S组和C组给予等量生理盐水。于CPB结束即刻、CPB结束后5 h取血清, 并于CPB结束后5 h麻醉下处死大鼠取海马组织, 用ELISA法检测血清S100钙结合蛋白β(S100 calcium binding protein β, S100β)和脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)浓度, Western blot法检测海马组织B淋巴细胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia 2, Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein, Bax)的表达, 计算Bcl-2/Bax, TUNEL法计算海马组织神经元凋亡指数。结果与S组比较, C组、G1组、G2组、G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显升高(P<0.05), Bcl-2表达下调(P<0.05), Bax表达上调(P<0.05), Bcl-2/Bax降低(P<0.05), 海马神经元凋亡指数升高(P<0.05)。与C组比较, G1组、G2组和G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低(P<0.05), Bcl-2表达上调(P<0.05), Bax表达下调(P<0.05), Bcl-2/Bax升高(P<0.05), 海马神经元凋亡指数降低(P<0.05)。与G1组比较, G2组、G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低(P<0.05), Bcl-2表达上调(P<0.05), Bax表达下调(P<0.05), Bcl-2/Bax升高(P<0.05), 海马神经元凋亡指数降低(P<0.05)。与G2组比较, G3组血清S100β、NSE浓度在CPB结束即刻、CPB结束后5 h均明显降低(P<0.05), Bcl-2表达上调(P<0.05), Bax表达下调(P<0.05), Bcl-2/Bax升高(P<0.05), 海马神经元凋亡指数降低(P<0.05)。结论 GLP预处理呈剂量依赖性调节脑组织Bcl-2和Bax的失衡, 抑制海马神经元凋亡, 减轻CPB大鼠脑损伤。