IL-17A中和抗体通过IL-17RA/Traf6/NF-κB信号通路缓解鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑

作者：王重阳; 于洋; 金海南; 宋艺兰; 刘思奇; 张雅琳; 延光海^*; 金永德^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(10): 1416-1421.

• 慢性鼻窦炎
• 鼻息肉
• 白介素-17A
• 肿瘤坏死因子受体相关因子6
• 核因子κB
• 组织重塑

目的通过探究IL-17A中和抗体缓解慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)组织重塑的作用机制,为临床治疗CRSwNP组织重塑寻找新靶点。方法 BALB/c小鼠32只,随机分为Control组,C+IL-17A中和抗体组,HDM模型组,HDM+IL-17A中和抗体组。ELISA和免疫组化检测小鼠炎症因子的表达。HE着色法察看小鼠鼻息肉及下鼻甲粘膜的病变,Western blot检测小鼠和HNEpCs中MMP-9、VEGF、Act1、Traf6、NF-κB信号通路蛋白。结果 CRSwNP小鼠中IL-4、IL-17A表达水平增加,MMP-9、VEGF、Act1、Traf6、NF-κB信号通路蛋白表达上调,其鼻组织炎症浸润明显,而予以IL-17A中和抗体后以上蛋白表达水平下降,炎症浸润缓解。IL-17A刺激HNEpCs后Act1、Traf6、NF-κB信号蛋白表达增加,而予以anti-IL-17RA和Traf6 inhibitor预处理可降低以上蛋白的表达水平。结论 IL-17A可能在CRSwNP的组织重塑中发挥至关重要的作用。阻滞IL-17RA/Traf6/NF-κB信号通路可以缓解鼻窦炎伴鼻息肉组织重塑。

• 单位
  延边大学附属医院; 延边大学