CIN I的转归及p16INK4a蛋白表达在分流CIN I中的临床意义

作者：王荣敏; 李雪洁; 钱敏; 钮江华; 尤志学^*

来源：中华妇产科杂志, 2015, 50(03): 210-215.

• 宫颈上皮内瘤样病变
• 周期素依赖激酶抑制剂p16
• 癌基因蛋白质类, 病毒性
• 衣壳蛋白质类
• 随访研究

目的探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)I的转归, 分析影响CIN I病变进展的相关因素, 并评价p16INK4a蛋白表达在预测CIN I病变进展中的价值。方法回顾性分析2010年8月—2013年7月在南京医科大学第一附属医院就诊, 初次液基薄层细胞学检查(TCT)结果为≤低度鳞状上皮内病变[LSIL;包括正常、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)和LSIL]且高危型HPV阳性, 并经阴道镜下子宫颈活检组织病理诊断为CIN I的患者104例, 随访1年观察病变的转归, 同时对患者年龄、初次TCT结果、高危型HPV DNA载量、子宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白及子宫颈组织中p16INK4a蛋白表达情况与CIN I病变进展的关系行单因素及多因素分析。结果 (1)104例CIN I患者中, 初次检查TCT结果正常者15例、ASCUS 78例、LSIL 11例;1年后随访时复查:TCT结果正常且高危型HPV阴性者52例, 高危型HPV阳性和(或)TCT结果≥正常但经阴道镜检查评估并行子宫颈活检组织病理检查诊断为正常者30例、CIN I 10例、CIN Ⅱ 5例、CIN Ⅲ7例。78.8%(82/104)的患者病变消退;9.6%(10/104)的患者病变持续;11.5%(12/104)的患者病变进展, 其中4.8%(5/104)病变进展为CIN Ⅱ, 6.7%(7/104)进展为CIN Ⅲ, 无一例进展为子宫颈浸润癌。(2)104例CIN I患者中, 行p16INK4a蛋白检测者88例, 其中30例(34%, 30/88)p16INK4a蛋白呈阳性表达, 58例(66%, 58/88)p16INK4a蛋白呈阴性表达;行免疫细胞化学HPV L1壳蛋白检测者94例, 其中49例(52%, 49/94)HPV L1壳蛋白阳性表达, 45例(48%, 45/94)HPV L1壳蛋白阴性表达。(3)单因素分析显示, 患者年龄、高危型HPV DNA载量、初次TCT结果、HPV L1壳蛋白表达与CIN I病变进展无明显相关关系(P>0.05), 而p16INK4a蛋白阳性表达与CIN I病变进展明显相关(P<0.05)。多因素分析显示, p16INK4a蛋白阳性表达是影响CIN I病变进展的危险因素(OR=5.1, 95%CI为1.162～22.387, P=0.031)。(4)30例p16INK4a蛋白阳性表达的CIN I患者中8例(27%, 8/30)病变进展, 58例p16INK4a蛋白阴性表达者中4例(7%, 4/58)病变进展, 两者比较, 差异有统计学意义(P<0.05)。p16INK4a蛋白阳性表达预测CIN I病变进展的敏感度为75%, 特异度为71%, 阳性预测值27%, 阴性预测值93%。结论高危型HPV阳性且TCT结果≤LSIL的CIN I患者1年内病变进展率较低, 无子宫颈浸润癌发生。p16INK4a蛋白阳性是影响CIN I病变进展的危险因素, 对于预测CIN I病变进展有一定的价值, 可用于分流CIN I, 筛查出高危人群进行重点随访。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 第一临床医学院; 南京医科大学